Population pharmacokinetic modelling of rupatadine solution in 6-11 year olds and optimisation of the experimental design in younger children
Santamaría Masdeu, Eva (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Farmacologia, de Terapèutica i de Toxicologia)
Estévez, Javier Alejandro (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Riba, Jordi (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Izquierdo, Iñaki (R&D, J. Uriach y Compañía (Barcelona, Catalunya))
Valle, Marta (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Data: |
2017 |
Resum: |
To optimise a pharmacokinetic (PK) study design of rupatadine for 2-5 year olds by using a population PK model developed with data from a study in 6-11 year olds. The design optimisation was driven by the need to avoid children's discomfort in the study. PK data from 6-11 year olds with allergic rhinitis available from a previous study were used to construct a population PK model which we used in simulations to assess the dose to administer in a study in 2-5 year olds. In addition, an optimal design approach was used to determine the most appropriate number of sampling groups, sampling days, total samples and sampling times. A two-compartmental model with first-order absorption and elimination, with clearance dependent on weight adequately described the PK of rupatadine for 6-11 year olds. The dose selected for a trial in 2-5 year olds was 2. 5 mg, as it provided a Cmax below the 3 ng/ml threshold. The optimal study design consisted of four groups of children (10 children each), a maximum sampling window of 2 hours in two clinic visits for drawing three samples on day 14 and one on day 28 coinciding with the final examination of the study. A PK study design was optimised in order to prioritise avoidance of discomfort for enrolled 2-5 year olds by taking only four blood samples from each child and minimising the length of hospital stays. |
Ajuts: |
Instituto de Salud Carlos III FIS CP04/00121
|
Drets: |
Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original. |
Llengua: |
Anglès |
Document: |
Article ; recerca ; Versió publicada |
Publicat a: |
PloS one, Vol. 12 (april 2017) , ISSN 1932-6203 |
DOI: 10.1371/journal.pone.0176091
PMID: 28419164
El registre apareix a les col·leccions:
Documents de recerca >
Documents dels grups de recerca de la UAB >
Centres i grups de recerca (producció científica) >
Ciències de la salut i biociències >
Institut de Recerca Sant PauArticles >
Articles de recercaArticles >
Articles publicats
Registre creat el 2022-02-07, darrera modificació el 2023-11-30