BRCA1 mutations in high-grade serous ovarian cancer are associated with proteomic changes in DNA repair, splicing, transcription regulation and signaling
Bradbury, Melissa 1983- (Centre de Regulació Genòmica)
Castellvi, Josep (Hospital Universitari Vall d'Hebron)
Méndez Fernández, Olga (Hospital Universitari Vall d'Hebron)
Sanchez Iglesias, Jose Luis (Hospital Universitari Vall d'Hebron)
Pérez-Benavente, Assumpció (Hospital Universitari Vall d'Hebron)
Gil-Moreno, Antonio 1965- (Centro de Investigación Biomédica en Red de Cáncer)
Sabidó, Eduard (Centre de Regulació Genòmica)
Santamaría Margalef, Anna (Hospital Universitari Vall d'Hebron)
Borràs, Eva (Centre de Regulació Genòmica)
Vall d'Hebron Institut de Recerca (VHIR)

Date:	2022
Abstract:	Despite recent advances in the management of BRCA1 mutated high-grade serous ovarian cancer (HGSC), the physiology of these tumors remains poorly understood. Here we provide a comprehensive molecular understanding of the signaling processes that drive HGSC pathogenesis with the addition of valuable ubiquitination profiling, and their dependency on BRCA1 mutation-state directly in patient-derived tissues. Using a multilayered proteomic approach, we show the tight coordination between the ubiquitination and phosphorylation regulatory layers and their role in key cellular processes related to BRCA1-dependent HGSC pathogenesis. In addition, we identify key bridging proteins, kinase activity, and post-translational modifications responsible for molding distinct cancer phenotypes, thus providing new opportunities for therapeutic intervention, and ultimately advance towards a more personalized patient care.
Grants:	Instituto de Salud Carlos III PT17/0019 Instituto de Salud Carlos III PI15/00238 Instituto de Salud Carlos III PI18/01017 Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2017/SGR-595 Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2017/SGR-1661 Ministerio de Economía y Competitividad RTC-2015-3821-1
Rights:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Language:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Subject:	Proteomics ; Ovarian cancer
Published in:	Scientific reports, Vol. 12 (march 2022) , ISSN 2045-2322

DOI: 10.1038/s41598-022-08461-0
PMID: 35292711

16 p, 4.6 MB

The record appears in these collections:
Articles > Research articles
Articles > Published articles