PACAP-PAC1R modulates fear extinction via the ventromedial hypothalamus
Velasco García, Eric Raúl (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Neurociències)
Florido Torres, Antonio Luis (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Psicobiologia i de Metodologia de Ciències de la Salut)
Flores, África (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Biologia Cel·lular, de Fisiologia i d'Immunologia)
Senabre, Eric (Universitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut)
Gomez-Gomez, A. (Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques)
Torres, Anna (Hospital Clínic i Provincial de Barcelona)
Roca Lecumberri, Alba (Hospital Clínic i Provincial de Barcelona)
Norrholm, S. (Wayne State University. Department of Psychiatry and Behavioral Neuroscience)
Newman, Emily L. (Harvard Medical School)
Das, P. (Albert Einstein College of Medicine (Nova York, Estats Units d'Amèrica))
Ross, R.A. (Albert Einstein College of Medicine (Nova York, Estats Units d'Amèrica))
Lori, Adriana (Emory University)
Pozo, Oscar J (Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques)
Ressler, Kerry J. (Harvard Medical School)
García Esteve, Luisa (Hospital Clínic i Provincial de Barcelona)
Jovanovic, Tanja (Wayne State University. Department of Psychiatry and Behavioral Neuroscience)
Andero Galí, Raül (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Psicobiologia i de Metodologia de Ciències de la Salut)

Fecha:	2022
Resumen:	Exposure to traumatic stress can lead to fear dysregulation, which has been associated with posttraumatic stress disorder (PTSD). Previous work showed that a polymorphism in the PACAP-PAC1R (pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide) system is associated with PTSD risk in women, and PACAP (ADCYAP1)-PAC1R (ADCYAP1R1) are highly expressed in the hypothalamus. Here, we show that female mice subjected to acute stress immobilization (IMO) have fear extinction impairments related to Adcyap1 and Adcyap1r1 mRNA upregulation in the hypothalamus, PACAP-c-Fos downregulation in the Medial Amygdala (MeA), and PACAP-FosB/ΔFosB upregulation in the Ventromedial Hypothalamus dorsomedial part (VMHdm). DREADD-mediated inhibition of MeA neurons projecting to the VMHdm during IMO rescues both PACAP upregulation in VMHdm and the fear extinction impairment. We also found that women with the risk genotype of ADCYAP1R1 rs2267735 polymorphism have impaired fear extinction.
Ayudas:	Ministerio de Economía y Competitividad CPII16/00027 Ministerio de Economía y Competitividad BES-2017-080870 Ministerio de Economía y Competitividad RYC2014-15784 Ministerio de Economía y Competitividad SAF2016-76565-R Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2018FI_B00030 Agencia Estatal de Investigación PID2020-112705RB-I00 Instituto de Salud Carlos III AC19/00077 Ministerio de Ciencia e Innovación FJCI-2016-29888
Nota:	Altres ajuts: Fundación Koplovitz; NIH: P50 MH115874, F32MH125634, K08 DK118201; VA Merit and Department of Defense; Instituto de la Mujer: 235/09
Derechos:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Lengua:	Anglès
Documento:	Article ; recerca ; Versió publicada
Publicado en:	Nature communications, Vol. 13 Núm. 1 (december 2022) , p. 4374, ISSN 2041-1723

enllaç a les dades de recerca: https://ddd.uab.cat/record/259560
DOI: 10.1038/s41467-022-31442-w
PMID: 35902577

17 p, 3.3 MB

El registro aparece en las colecciones:
Documentos de investigación > Documentos de los grupos de investigación de la UAB > Centros y grupos de investigación (producción científica) > Ciencias de la salud y biociencias > Institut de Neurociències (INc)
Artículos > Artículos de investigación
Artículos > Artículos publicados