Chronological brain lesions after SARS-CoV-2 infection in hACE2-transgenic mice
Vidal Barba, Enric (Institut de Recerca i Tecnologia Agroalimentàries. Centre de Recerca en Sanitat Animal)
López-Figueroa, Carlos (Institut de Recerca i Tecnologia Agroalimentàries. Centre de Recerca en Sanitat Animal)
Rodon, Jordi (Institut de Recerca i Tecnologia Agroalimentàries. Centre de Recerca en Sanitat Animal)
Pérez, Mónica (Institut de Recerca i Tecnologia Agroalimentàries. Centre de Recerca en Sanitat Animal)
Brustolin, Marco (Institut de Recerca i Tecnologia Agroalimentàries. Centre de Recerca en Sanitat Animal)
Cantero, Guillermo (Institut de Recerca i Tecnologia Agroalimentàries. Centre de Recerca en Sanitat Animal)
Guallar, Victor (Institució Catalana de Recerca i Estudis Avançats)
Izquierdo Useros, Nuria (Institut Germans Trias i Pujol)
Carrillo, Jorge (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa)
Blanco, Julià (Universitat de Vic - Universitat Central de Catalunya)
Clotet Sala, Bonaventura (Universitat de Vic - Universitat Central de Catalunya)
Vergara-Alert, Júlia (Institut de Recerca i Tecnologia Agroalimentàries. Centre de Recerca en Sanitat Animal)
Segalés Coma, Joaquim (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Sanitat i d'Anatomia Animals)

Data:	2021
Resum:	Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) causes respiratory disease, but it can also affect other organs including the central nervous system. Several animal models have been developed to address different key questions related to Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). Wild-type mice are minimally susceptible to certain SARS-CoV-2 lineages (beta and gamma variants), whereas hACE2-transgenic mice succumb to SARS-CoV-2 and develop a fatal neurological disease. In this article, we aimed to chronologically characterize SARS-CoV-2 neuroinvasion and neuropathology. Necropsies were performed at different time points, and the brain and olfactory mucosa were processed for histopathological analysis. SARS-CoV-2 virological assays including immunohistochemistry were performed along with a panel of antibodies to assess neuroinflammation. At 6 to 7 days post inoculation (dpi), brain lesions were characterized by nonsuppurative meningoencephalitis and diffuse astrogliosis and microgliosis. Vasculitis and thrombosis were also present and associated with occasional microhemorrhages and spongiosis. Moreover, there was vacuolar degeneration of virus-infected neurons. At 2 dpi, SARS-CoV-2 immunolabeling was only found in the olfactory mucosa, but at 4 dpi intraneuronal virus immunolabeling had already reached most of the brain areas. Maximal distribution of the virus was observed throughout the brain at 6 to 7 dpi except for the cerebellum, which was mostly spared. Our results suggest an early entry of the virus through the olfactory mucosa and a rapid interneuronal spread of the virus leading to acute encephalitis and neuronal damage in this mouse model.
Drets:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Llengua:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Matèria:	SARS-CoV-2 ; Coronavirus Disease 2019 ; Neuropathology ; Hace2-transgenic mice ; Brain ; Meningoencephalitis ; Animal model
Publicat a:	Veterinary Pathology, Vol. 59 (december 2021) , p. 613-626, ISSN 1544-2217

DOI: 10.1177/03009858211066841
PMID: 34955064

14 p, 7.4 MB

El registre apareix a les col·leccions:
Documents de recerca > Documents dels grups de recerca de la UAB > Centres i grups de recerca (producció científica) > Ciències de la salut i biociències > Centre de Recerca en Sanitat Animal (CReSA-IRTA)
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats