Novel antagonist of the type 2 lysophosphatidic acid receptor (LPA), UCM-14216, ameliorates spinal cord injury in mice
Khiar-Fernández, Nora (Universidad Complutense de Madrid. Departamento de Química Orgánica)
Zian, Debora (Universidad Complutense de Madrid. Departamento de Química Orgánica)
Vázquez-Villa, Henar (Universidad Complutense de Madrid. Departamento de Química Orgánica)
Martínez, R. Fernando (Universidad Complutense de Madrid. Departamento de Química Orgánica)
Escobar-Peña, Andrea (Universidad Complutense de Madrid. Departamento de Química Orgánica)
Foronda-Sainz, Román (Universidad Complutense de Madrid. Departamento de Química Orgánica)
Ray, Manisha (Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute)
Puigdomenech Poch, Maria (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Biologia Cel·lular, de Fisiologia i d'Immunologia)
Cincilla, Giovanni (Molomics)
Sánchez-Martínez, Melchor (Burua Scientific)
Kihara, Yasuyuki (Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute)
Chun, Jerold (Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute)
López Vales, Rubén (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Biologia Cel·lular, de Fisiologia i d'Immunologia)
López-Rodríguez, María L. (Universidad Complutense de Madrid. Departamento de Química Orgánica)
Ortega-Gutiérrez, Silvia (Universidad Complutense de Madrid. Departamento de Química Orgánica)

Data:	2022
Resum:	Spinal cord injuries (SCIs) irreversibly disrupt spinal connectivity, leading to permanent neurological disabilities. Current medical treatments for reducing the secondary damage that follows the initial injury are limited to surgical decompression and anti-inflammatory drugs, so there is a pressing need for new therapeutic strategies. Inhibition of the type 2 lysophosphatidic acid receptor (LPA) has recently emerged as a new potential pharmacological approach to decrease SCI-associated damage. Toward validating this receptor as a target in SCI, we have developed a new series of LPA antagonists, among which compound 54 (UCM-14216) stands out as a potent and selective LPA receptor antagonist (E = 90%, IC = 1. 9 μM, K = 1. 3 nM; inactive at LPA receptors). This compound shows efficacy in an in vivo mouse model of SCI in an LPA-dependent manner, confirming the potential of LPA inhibition for providing a new alternative for treating SCI.
Ajuts:	Agencia Estatal de Investigación PID2020-120267RB-I00 Agencia Estatal de Investigación PID2019-106279RB-I00
Nota:	Altres ajuts: this work has been supported by the Spanish Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades to R.L.-V., predoctoral FPU grants to N.K.-F., D.Z., and A.E.-P., and Juan de la Cierva postdoctoral fellowship to R.F.M. And R.L.-V. is the recipient of an ICREA Academia award.
Drets:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Llengua:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Publicat a:	Journal of Medicinal Chemistry, Vol. 65, issue 16 (August 2022) , p. 10956-10974, ISSN 1520-4804

DOI: 10.1021/acs.jmedchem.2c00046
PMID: 35948083

19 p, 6.9 MB

El registre apareix a les col·leccions:
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats