Gene therapy for overexpressing Neuregulin 1 type I in skeletal muscles promotes functional improvement in the SOD1G93A ALS mice
Mòdol Caballero, Guillem (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Neurociències)
Herrando-Grabulosa, Mireia (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Neurociències)
García-Lareu, Belén (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Neurociències)
Solanes, Neus (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Neurociències)
Verdés, Sergi (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Neurociències)
Osta, Rosario (Universidad de Zaragoza. Laboratorio de Genética Bioquímica)
Francos Quijorna, Isaac (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Neurociències)
López Vales, Rubén (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Neurociències)
Calvo, Ana Cristina (Universidad de Zaragoza. Laboratorio de Genética Bioquímica)
Bosch i Merino, Assumpció (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Neurociències)
Navarro, X. (Xavier) (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Neurociències)

Fecha:	2020
Resumen:	Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a neurodegenerative disorder affecting motoneurons (MNs), with no effective treatment currently available. The molecular mechanisms that are involved in MN death are complex and not fully understood, with partial contributions of surrounding glial cells and skeletal muscle to the disease. Neuregulin 1 (NRG1) is a trophic factor highly expressed in MNs and neuromuscular junctions. Recent studies have suggested a crucial role of the isoform I (NRG1-I) in the collateral reinnervation process in skeletal muscle, and NRG1-III in the preservation of MNs in the spinal cord, opening a window for developing novel therapies for neuromuscular diseases like ALS. In this study, we overexpressed NRG1-I widely in the skeletal muscles of the SOD1G93A transgenic mouse. The results show that NRG1 gene therapy activated the survival pathways in muscle and spinal cord, increasing the number of surviving MNs and neuromuscular junctions and reducing the astroglial reactivity in the spinal cord of the treated SOD1G93A mice. Furthermore, NRG1-I overexpression preserved motor function and delayed the onset of clinical disease. In summary, our data indicates that NRG1 plays an important role on MN survival and muscle innervation in ALS, and that viral-mediated overexpression of NRG1 isoforms may be considered as a promising approach for ALS treatment.
Ayudas:	Ministerio de Economía y Competitividad RD16/0011/0014 Instituto de Salud Carlos III PS09-720 Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2019FI-B00120
Nota:	Altres ajuts: Fundació La Marato-TV3: TV3201428-10 ; AFM-Telethon: 20289
Derechos:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Lengua:	Anglès
Documento:	Article ; recerca ; Versió publicada
Materia:	Amyotrophic lateral sclerosis ; ErbB receptors ; Motoneuron ; Motor function ; Neuregulin 1 ; Neuromuscular junction ; Spinal cord
Publicado en:	Neurobiology of disease, Vol. 137 (2020) , ISSN 1095-953X

DOI: 10.1016/j.nbd.2020.104793
PMID: 32032731

10 p, 2.5 MB

El registro aparece en las colecciones:
Documentos de investigación > Documentos de los grupos de investigación de la UAB > Centros y grupos de investigación (producción científica) > Ciencias de la salud y biociencias > Institut de Neurociències (INc)
Artículos > Artículos de investigación
Artículos > Artículos publicados