 visitante ::
identificación
|
|||||||||||||||
|
Buscar | Enviar | Ayuda | Servicio de Bibliotecas | Sobre el DDD | Català English Español | |||||||||
| Página principal > Artículos > Artículos publicados > Clonal heterogeneity and rates of specific chromosome gains are risk predictors in childhood high-hyperdiploid B-cell acute lymphoblastic leukemia |
(Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Biologia Cel·lular, de Fisiologia i d'Immunologia) (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras) (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras) (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras) (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras) (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras) (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras) (Hospital Universitari Vall d'Hebron) (Hospital de la Santa Creu i Sant Pau (Barcelona, Catalunya)) (Hospital Infantil Universitario Niño Jesús (Madrid)) (Instituto Murciano de Investigación Biosanitaria) (Instituto Murciano de Investigación Biosanitaria) (Institut de Recerca Sant Joan de Déu) (Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras) (Hôpital A. Trousseau) (Universidad de Navarra) (Fondazione Tettamanti) (Institució Catalana de Recerca i Estudis Avançats) (Red Española de Terápias AvanzadasI)
| Fecha: | 2022 |
| Resumen: | B-cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL) is the commonest childhood cancer. High hyperdiploidy (HHD) identifies the most frequent cytogenetic subgroup in childhood B-ALL. Although hyperdiploidy represents an important prognostic factor in childhood B-ALL, the specific chromosome gains with prognostic value in HHD-B-ALL remain controversial, and the current knowledge about the hierarchy of chromosome gains, clonal heterogeneity and chromosomal instability in HHD-B-ALL remains very limited. We applied automated sequential-iFISH coupled with single-cell computational modeling to identify the specific chromosomal gains of the eight typically gained chromosomes in a large cohort of 72 primary diagnostic (DX, n = 62) and matched relapse (REL, n = 10) samples from HHD-B-ALL patients with either favorable or unfavorable clinical outcome in order to characterize the clonal heterogeneity, specific chromosome gains and clonal evolution. Our data show a high degree of clonal heterogeneity and a hierarchical order of chromosome gains in DX samples of HHD-B-ALL. The rates of specific chromosome gains and clonal heterogeneity found in DX samples differ between HHD-B-ALL patients with favorable or unfavorable clinical outcome. In fact, our comprehensive analyses at DX using a computationally defined risk predictor revealed low levels of trisomies +18+10 and low levels of clonal heterogeneity as robust relapse risk factors in minimal residual disease (MRD)-negative childhood HHD-B-ALL patients: relapse-free survival beyond 5 years: 22. 1% versus 87. 9%, P < 0. 0001 and 33. 3% versus 80%, P < 0. 0001, respectively. Moreover, longitudinal analysis of matched DX-REL HHD-B-ALL samples revealed distinct patterns of clonal evolution at relapse. Our study offers a reliable prognostic sub-stratification of pediatric MRD-negative HHD-B-ALL patients. |
| Ayudas: | Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2017/SGR-503 Instituto de Salud Carlos III PI17/01028 Instituto de Salud Carlos III PI20/00822 Agencia Estatal de Investigación PID2019-108160RB-I00 |
| Derechos: | Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.  |
| Lengua: | Anglès |
| Documento: | Article ; recerca ; Versió publicada |
| Publicado en: | Molecular Oncology, Vol. 16 Núm. 16 (august 2022) , p. 2899-2919, ISSN 1878-0261 |
