HDL-like-Mediated Cell Cholesterol Trafficking in the Central Nervous System and Alzheimer's Disease Pathogenesis
Borràs, Carla (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)
Mercer, Aina (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Sirisi Dolcet, Sonia (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Alcolea, Daniel (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Escolà-Gil, Joan Carles (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Blanco Vaca, Francisco (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Tondo Colomer, Mireia (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)

Data:	2022
Resum:	The main aim of this work is to review the mechanisms via which high-density lipoprotein (HDL)-mediated cholesterol trafficking through the central nervous system (CNS) occurs in the context of Alzheimer's disease (AD). Alzheimer's disease is characterized by the accumulation of extracellular amyloid beta (Aβ) and abnormally hyperphosphorylated intracellular tau filaments in neurons. Cholesterol metabolism has been extensively implicated in the pathogenesis of AD through biological, epidemiological, and genetic studies, with the APOE gene being the most reproducible genetic risk factor for the development of AD. This manuscript explores how HDL-mediated cholesterol is transported in the CNS, with a special emphasis on its relationship to Aβ peptide accumulation and apolipoprotein E (ApoE)-mediated cholesterol transport. Indeed, we reviewed all existing works exploring HDL-like-mediated cholesterol efflux and cholesterol uptake in the context of AD pathogenesis. Existing data seem to point in the direction of decreased cholesterol efflux and the impaired entry of cholesterol into neurons among patients with AD, which could be related to impaired Aβ clearance and tau protein accumulation. However, most of the reviewed studies have been performed in cells that are not physiologically relevant for CNS pathology, representing a major flaw in this field. The ApoE4 genotype seems to be a disruptive element in HDL-like-mediated cholesterol transport through the brain. Overall, further investigations are needed to clarify the role of cholesterol trafficking in AD pathogenesis.
Ajuts:	Instituto de Salud Carlos III PI21-00140
Nota:	Altres ajuts: Ministerio de Universidades FPU20/07440
Drets:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Llengua:	Anglès
Document:	Article de revisió ; recerca ; Versió publicada
Matèria:	Alzheimer's disease ; HDL ; Apolipoprotein E ; Central nervous system ; Cholesterol efflux ; Cholesterol trafficking ; Dementia
Publicat a:	International journal of molecular sciences, Vol. 23 Núm. 16 (2022) , p. 9356, ISSN 1422-0067

DOI: 10.3390/ijms23169356
PMID: 36012637

20 p, 1.8 MB

El registre apareix a les col·leccions:
Documents de recerca > Documents dels grups de recerca de la UAB > Centres i grups de recerca (producció científica) > Ciències de la salut i biociències > Institut de Recerca Sant Pau
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats