Impact of Betamethasone Pretreatment on Engrafment of Cord Blood-Derived Hematopoietic Stem Cells
Perna-Barrull, David (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Biologia Cel·lular, de Fisiologia i d'Immunologia)
Gómez Muñoz, Laia (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Biologia Cel·lular, de Fisiologia i d'Immunologia)
Rodríguez-Fernández, Silvia (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Biologia Cel·lular, de Fisiologia i d'Immunologia)
Gieras, Anna (Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf (UKE))
Ampudia Carrasco, Rosa María (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Biologia Cel·lular, de Fisiologia i d'Immunologia)
Almenara-Fuentes, Lidia (Ahead Therapeutics SL)
Risueño, Ruth M. (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)
Querol, Sergi (Institut Germans Trias i Pujol. Banc de Sang i Teixits)
Tolosa, Eva (Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf (UKE))
Vives Pi, Marta (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Biologia Cel·lular, de Fisiologia i d'Immunologia)

Fecha:	2022
Resumen:	Hematopoietic stem cell (HSC) transplantation is crucial to cure hematologic malignancies. Umbilical cord blood (UCB) is a source of stem cells, but 90% of UCB units are discarded due to low cellularity. Improving the engraftment capacities of CD34 + stem cells would allow the use of UCB that were so far rejected. Betamethasone induces long-term transcriptomic and epigenomic changes in immune cells through glucocorticoid receptor. We hypothesize that discarded UCB could be used owing to improvements induced by betamethasone. Isolated CD34 + HSC from UCB were exposed to the synthetic glucocorticoids betamethasone and fluticasone for 20 h, and cell phenotype was determined before transplantation. NSG mice were sub-lethally irradiated (1 Gy or 2 Gy) 6 h before intravenously transferring 2-5 × 10 5 CD34 + HSC. The peripheral blood engraftment levels and the leukocyte subsets were followed up for 20 weeks using flow cytometry. At end point, the engraftment and leukocyte subsets were determined in the spleen and bone marrow. We demonstrated that betamethasone has surprising effects in recovering immune system homeostasis. Betamethasone and fluticasone increase CXCR4 and decrease HLA class II and CD54 expression in CD34 + HSCs. Both glucocorticoids-exposed cells showed a similar engraftment in 2 Gy-irradiated NSG mice. Interestingly, betamethasone-exposed cells showed enhanced engraftment in 1 Gy-irradiated NSG mice, with a trend to increase regulatory T cell percentage when compared to control. Betamethasone induces alterations in CD34 + HSCs and improve the engraftment, leading to a faster immune system recovery, which will contribute to engrafted cells survival.
Nota:	Altres ajuts: acords transformatius de la UAB
Derechos:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Lengua:	Anglès
Documento:	Article ; recerca ; Versió publicada
Materia:	Betamethasone ; Cord blood ; Hematopoietic stem cell ; CD34 + ; Transplantation ; Immune system
Publicado en:	Archivum Immunologiae et Therapiae Experimentalis, Vol. 71 (december 2022) , ISSN 1661-4917

DOI: 10.1007/s00005-022-00666-5
PMID: 36528821

14 p, 4.8 MB

El registro aparece en las colecciones:
Documentos de investigación > Documentos de los grupos de investigación de la UAB > Centros y grupos de investigación (producción científica) > Ciencias de la salud y biociencias > Institut d'Investigació en Ciencies de la Salut Germans Trias i Pujol (IGTP) > Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras
Artículos > Artículos de investigación
Artículos > Artículos publicados