 visitant ::
identificació
|
|||||||||||||||
|
Cerca | Lliura | Ajuda | Servei de Biblioteques | Sobre el DDD | Català English Español | |||||||||
| Pàgina inicial > Articles > Articles publicats > A diabetic milieu increases ACE2 expression and cellular susceptibility to SARS-CoV-2 infections in human kidney organoids and patient cells |
(Institute for Bioengineering of Catalonia. Grup de Pluripotència per a la regeneració d'òrgans. Institut de Ciència i Tecnologia de Barcelona) (Institute for Bioengineering of Catalonia. Grup de Pluripotència per a la regeneració d'òrgans. Institut de Ciència i Tecnologia de Barcelona) (College of Medicine. University of Florida. Department of Molecular Genetics and Microbiology) (Karolinska University Hospital and Karolinska Institutet (Suècia)) (Institute for Bioengineering of Catalonia. Grup de Pluripotència per a la regeneració d'òrgans. Institut de Ciència i Tecnologia de Barcelona) (Clínica Universidad de Navarra. Departamento de Hematología) (Institute for Bioengineering of Catalonia. Grup de Pluripotència per a la regeneració d'òrgans. Institut de Ciència i Tecnologia de Barcelona) (Clínica Universidad de Navarra. Departamento de Hematología) (Institute for Bioengineering of Catalonia. Grup de Pluripotència per a la regeneració d'òrgans. Institut de Ciència i Tecnologia de Barcelona) (Instituto de Investigación Sanitaria de Navarra. Área de Hemato-Oncología. Centro de Investigación Médica Aplicada. Universidad de Navarra) (Institute of Molecular Biotechnology of the Austrian Academy of Sciences) (Institute for Bioengineering of Catalonia. Grup de Pluripotència per a la regeneració d'òrgans. Institut de Ciència i Tecnologia de Barcelona) (Institute for Bioengineering of Catalonia. Grup de Pluripotència per a la regeneració d'òrgans. Institut de Ciència i Tecnologia de Barcelona) (Hospital de la Santa Creu i Sant Pau (Barcelona, Catalunya)) (Universitat de Barcelona. Departament de Bioquímica i Biomedicina Molecular) (Institute of Immunobiology. Cantonal Hospital St. Gallen) (Laboratori Experimental de Nefrologia I Trasplantament) (Laboratori Experimental de Nefrologia I Trasplantament) (Clínica Universidad de Navarra. Departamento de Hematología) (National Veterinary Institute) (Heidelberg University Hospital. Department of Infectious Diseases. Virology) (Life Sciences Institute. University of British Columbia. Department of Medical Genetics)| Data: | 2022 |
| Resum: | It is not well understood why diabetic individuals are more prone to develop severe COVID-19. To this, we here established a human kidney organoid model promoting early hallmarks of diabetic kidney disease development. Upon SARS-CoV-2 infection, diabetic-like kidney organoids exhibited higher viral loads compared with their control counterparts. Genetic deletion of the angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) in kidney organoids under control or diabetic-like conditions prevented viral detection. Moreover, cells isolated from kidney biopsies from diabetic patients exhibited altered mitochondrial respiration and enhanced glycolysis, resulting in higher SARS-CoV-2 infections compared with non-diabetic cells. Conversely, the exposure of patient cells to dichloroacetate (DCA), an inhibitor of aerobic glycolysis, resulted in reduced SARS-CoV-2 infections. Our results provide insights into the identification of diabetic-induced metabolic programming in the kidney as a critical event increasing SARS-CoV-2 infection susceptibility, opening the door to the identification of new interventions in COVID-19 pathogenesis targeting energy metabolism. |
| Ajuts: | European Commission. Horizon 2020 StG-2014-640525_REGMAMKID European Commission. Horizon 2020 CoG-2020_101002478_ENGINORG European Commission. Horizon 2020 874827 Agencia Estatal de Investigación PID2020-119929RB-I00 Ministerio de Economía y Competitividad RYC-2014-16751 Ministerio de Ciencia e Innovación PLEC2021-008127 Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2017SGR1306 Instituto de Salud Carlos III RD16/0011/0005 Instituto de Salud Carlos III RD16/0011/0027 Instituto de Salud Carlos III PTC20/00013 Instituto de Salud Carlos III PTC20/00130 Instituto de Salud Carlos III CB16/12/00489 Instituto de Salud Carlos III ACE2-ORG-COV20/00278 Instituto de Salud Carlos III RD21/0017/0018 |
| Nota: | Altres ajuts: European Research Council (ERC); EIT Health under grant ID 20366 (R2U-Tox-Assay); IBEC Faster Future program (A por la COVID-19); European Regional Development Fund (FEDER); Gobierno de Navarra, Departamento de Desarrollo Económico y Empresarial (AGATA 0011-1411-2020-000011, DIANA 0011-1411-2017-000029); Ministerio de Economía y Competitividad (MINECO); IBEC International PhD Programme "La Caixa" Severo Ochoa fellowships (LCF/BQ/SO16/52270019); start-up funds from the College of Medicine at the University of Florida, Gainesville; T. von Zastrow Foundation; the FWF Wittgenstein award (Z 271-B19); the Austrian Academy of Sciences and the Canada 150 Research Chairs Program (F18-01336); the Canadian Institutes of Health Research COVID-19 (F20-02343, F20-02015); Swiss National Science Foundation fellowship (P400PM_194473/1); Swedish Research Council (2018-05766); the Innovative Medicines Initiative 2 Joint Undertaking (JU 101005026); Ayudas Fundación BBVA a Equipos de Investigación Científica SARS-CoV-2 y COVID-19 through the project "Identifying SARS-CoV-2-host cell interactions exploiting CRISPR-Cas9-engineered human organoids: through the development of specific therapies against COVID19"; Fundació la Marató de TV3 (201910-31 and 202125-3). |
| Drets: | Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.  |
| Llengua: | Anglès |
| Document: | Article ; recerca ; Versió publicada |
| Publicat a: | Cell Metabolism, Vol. 34 Núm. 6 (july 2022) , p. 857-873.e9, ISSN 1932-7420 |
