MiR-125b downregulates macrophage scavenger receptor type B1 and reverse cholesterol transport
Hueso, Miguel (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Griñán, Raquel (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Mallen, Adrián (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Navarro, Estanislao (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Purqueras, Elvira (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Gomà-Gállego, Montserrat (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Sbraga, Fabrizio (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Blasco-Lucas, Arnau (Hospital Universitari de Bellvitge)
Revilla, Giovanna (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Santos, David (Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas)
Canyelles, Marina (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Julve i Gil, Josep (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Escolà-Gil, Joan Carles (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Rotllan, Noemi (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Universitat Autònoma de Barcelona

Date:	2022
Abstract:	Objective: To determine whether miR-125b regulates cholesterol efflux in vivo and in vitro through the regulation of scavenger receptor type B1 (SR-B1). Approach and results: We demonstrated that miR-125b is up-regulated in the human aortas of patients with CAD and is located in macrophages and vascular smooth muscle cells (VSMCs). We identified SCARB1 as a direct target of miR-125b by repressing the activity of the SCARB1 3'-untranslated region reporter construct. Moreover, the overexpression of miR-125b in both human and mouse macrophages as well as VSMCs was found to downregulated the expression of the SCARB1 and the SR-B1 protein levels, thereby impairing α-HDL-mediated macrophage cholesterol efflux in vitro. The in vivo reverse cholesterol transport (RCT) rate from non-cholesterol-loaded macrophages transfected with miR-125b to feces was also found to be decreased when compared with that of control mimic-transfected macrophages. Conclusions: Together, these results provide evidence that miR-125b downregulates SCARB1 and SR-B1 in both human and mouse macrophages as well as VSMCs, thereby impairing macrophage cholesterol efflux in vitro and the whole macrophage-specific RCT pathway in vivo.
Grants:	Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades PID2019-104367RB-100 Agencia Estatal de Investigación RYC-201722879 Instituto de Salud Carlos III PI18/01108 Instituto de Salud Carlos III CM20/00033 Instituto de Salud Carlos III PI17/00232 Instituto de Salud Carlos III CPII18/00004
Note:	Altres ajuts: European Regional Development Fund (ERDF); Fundació La Marató de TV3 2016 (303/C/2016, 201602.30.31); CIBER de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas (CIBERDEM).
Rights:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Language:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Subject:	Cholesterol efflux ; Reverse cholesterol transport ; Scavenger receptor class B type 1 (SRB1) ; MicroRNA ; MiR-125b ; Macrophage ; Vascular smooth muscle cell ; Coronary artery disease
Published in:	Biomedicine & pharmacotherapy, Vol. 146 (february 2022) , p. 112596, ISSN 1950-6007

DOI: 10.1016/j.biopha.2021.112596
PMID: 35062066

9 p, 4.2 MB

The record appears in these collections:
Research literature > UAB research groups literature > Research Centres and Groups (research output) > Health sciences and biosciences > Institut de Recerca Sant Pau
Articles > Research articles
Articles > Published articles