CD163 deficiency increases foam cell formation and plaque progression in atherosclerotic mice
Gutiérrez-Muñoz, Carmen (Instituto de Investigación Sanitaria de la Fundación Jiménez Díaz)
Mendez-Barbero, Nerea (Centro de Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Cardiovasculares)
Svendsen, Pia (Aarhus University Hospital (Aarhus, Dinamarca))
Sastre, Cristina (Massachusetts General Hospital (Boston))
Fernández-Laso, Valvanera (Centro de Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Cardiovasculares)
Quesada, Patricia (Instituto de Investigación Sanitaria de la Fundación Jiménez Díaz)
Egido, Jesús (Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas (CIBERDEM))
Escolà-Gil, Joan Carles (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Martín-Ventura, Jose L. (Centro de Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Cardiovasculares)
Moestrup, Soren K. (Aarhus University)
Blanco-Colio, Luis Miguel (Centro de Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Cardiovasculares)

Data:	2020
Resum:	Atherosclerosis is an inflammatory disease characterized by the accumulation of macrophages in the vessel wall. Macrophages depend on their polarization to exert either pro-inflammatory or anti-inflammatory effects. Macrophages of the anti-inflammatory phenotype express high levels of CD163, a scavenger receptor for the hemoglobin-haptoglobin complex. CD163 can also bind to the pro-inflammatory cytokine TWEAK. Using ApoE-deficient or ApoE/CD163 double-deficient mice we aim to investigate the involvement of CD163 in atherosclerosis development and its capacity to neutralize the TWEAK actions. ApoE/CD163 double-deficient mice displayed a more unstable plaque phenotype characterized by an increased lipid and macrophage content, plaque size, and pro-inflammatory cytokine expression. In vitro experiments demonstrated that the absence of CD163 in M2-type macrophages-induced foam cell formation through upregulation of CD36 expression. Moreover, exogenous TWEAK administration increased atherosclerotic lesion size, lipids, and macrophages content in ApoE/CD163 compared with ApoE/CD163 mice. Treatment with recombinant CD163 was able to neutralize the proatherogenic effects of TWEAK in ApoE/CD163 double-deficient mice. Recombinant CD163 abolished the pro-inflammatory actions of TWEAK on vascular smooth muscle cells, decreasing NF-kB activation, cytokines and metalloproteinases expression, and macrophages migration. In conclusion, CD163-expressing macrophages serve as a protective mechanism to prevent the deleterious effects of TWEAK on atherosclerotic plaque development and progression.
Ajuts:	Ministerio de Economía y Competitividad PI16/01419 Instituto de Salud Carlos III PI19/00128
Drets:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, i la comunicació pública de l'obra, sempre que no sigui amb finalitats comercials, i sempre que es reconegui l'autoria de l'obra original. No es permet la creació d'obres derivades.
Llengua:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Matèria:	Atherosclerosis ; CD163 ; Inflammation ; TWEAK
Publicat a:	FASEB Journal, Vol. 34 Núm. 11 (january 2020) , p. 14960-14976, ISSN 1530-6860

DOI: 10.1096/fj.202000177R
PMID: 32924185

17 p, 2.4 MB

El registre apareix a les col·leccions:
Documents de recerca > Documents dels grups de recerca de la UAB > Centres i grups de recerca (producció científica) > Ciències de la salut i biociències > Institut de Recerca Sant Pau
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats