CD163 deficiency increases foam cell formation and plaque progression in atherosclerotic mice
Gutiérrez-Muñoz, C. (IIS-Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz)
Méndez-Barbero, N. (Centro de Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Cardiovasculares)
Svendsen, P. (Aarhus University Hospital (Aarhus, Dinamarca))
Sastre, C. (Massachusetts General Hospital)
Fernández-Laso, V. (Centro de Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Cardiovasculares)
Quesada, P. (IIS-Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz)
Egido, J. (Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas (CIBERDEM))
Escolà-Gil, Joan Carles (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Martín-Ventura, J.L. (Centro de Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Cardiovasculares)
Moestrup, S.K. (Aarhus University)
Blanco-Colio, Luis Miguel (Centro de Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Cardiovasculares)

Data:	2020
Resum:	Atherosclerosis is an inflammatory disease characterized by the accumulation of macrophages in the vessel wall. Macrophages depend on their polarization to exert either pro-inflammatory or anti-inflammatory effects. Macrophages of the anti-inflammatory phenotype express high levels of CD163, a scavenger receptor for the hemoglobin-haptoglobin complex. CD163 can also bind to the pro-inflammatory cytokine TWEAK. Using ApoE-deficient or ApoE/CD163 double-deficient mice we aim to investigate the involvement of CD163 in atherosclerosis development and its capacity to neutralize the TWEAK actions. ApoE/CD163 double-deficient mice displayed a more unstable plaque phenotype characterized by an increased lipid and macrophage content, plaque size, and pro-inflammatory cytokine expression. In vitro experiments demonstrated that the absence of CD163 in M2-type macrophages-induced foam cell formation through upregulation of CD36 expression. Moreover, exogenous TWEAK administration increased atherosclerotic lesion size, lipids, and macrophages content in ApoE/CD163 compared with ApoE/CD163 mice. Treatment with recombinant CD163 was able to neutralize the proatherogenic effects of TWEAK in ApoE/CD163 double-deficient mice. Recombinant CD163 abolished the pro-inflammatory actions of TWEAK on vascular smooth muscle cells, decreasing NF-kB activation, cytokines and metalloproteinases expression, and macrophages migration. In conclusion, CD163-expressing macrophages serve as a protective mechanism to prevent the deleterious effects of TWEAK on atherosclerotic plaque development and progression.
Ajuts:	Ministerio de Economía y Competitividad PI16/01419 Instituto de Salud Carlos III PI19/00128
Drets:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, i la comunicació pública de l'obra, sempre que no sigui amb finalitats comercials, i sempre que es reconegui l'autoria de l'obra original. No es permet la creació d'obres derivades.
Llengua:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Matèria:	Atherosclerosis ; CD163 ; Inflammation ; TWEAK
Publicat a:	FASEB Journal, Vol. 34 Núm. 11 (january 2020) , p. 14960-14976, ISSN 1530-6860

DOI: 10.1096/fj.202000177R
PMID: 32924185

17 p, 2.4 MB

El registre apareix a les col·leccions:
Documents de recerca > Documents dels grups de recerca de la UAB > Centres i grups de recerca (producció científica) > Ciències de la salut i biociències > Institut de Recerca Sant Pau
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats