GWAS for systemic sclerosis identifies multiple risk loci and highlights fibrotic and vasculopathy pathways
López-Isac, Elena (Institute of Parasitology and Biomedicine López-Neyra)
Acosta-Herrera, Marialbert (Institute of Parasitology and Biomedicine López-Neyra)
Kerick, Martin (Institute of Parasitology and Biomedicine López-Neyra)
Assassi, Shervin (The University of Texas Health Science Center-Houston)
Satpathy, Ansuman (Stanford University)
Granja, Jeffrey (Stanford University)
Mumbach, Maxwell (Stanford University)
Beretta, Lorenzo (Referral Center for Systemic Autoimmune Diseases)
Simeón-Aznar, Carmen Pilar (Hospital Universitari Vall d'Hebron)
Carreira, Patricia E. (Hospital Universitario 12 de Octubre)
Ortego-Centeno, Norberto (San Cecilio Clinic University Hospital)
Castellvi, Ivan (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Bossini-Castillo, Lara (Wellcome Trust Sanger Institute (Regne Unit))
Carmona, F. David (Universidad de Granada)
Orozco, Gisela (The University of Manchester)
Hunzelmann, Nicolas (University of Cologne)
Distler, Jörg H. W. (University of Erlangen-Nuremberg)
Franke, Andre (Christian-Albrechts-University of Kiel)
Lunardi, Claudio (Università degli Studi di Verona)
Moroncini, Gianluca (Università Politecnica delle Marche and Ospedali Riuniti)
Gabrielli, Armando (Università Politecnica delle Marche and Ospedali Riuniti)
de Vries-Bouwstra, Jeska (Leiden University Medical Center)
Wijmenga, Cisca (University of Groningen)
Koeleman, Bobby (University Medical Center Utrecht)
Nordin, Annika (Karolinska Institutet (Estocolm, Suècia))
Padyukov, Leonid (Karolinska Institutet (Estocolm, Suècia))
Hoffmann-Vold, Anna-Maria (Oslo University Hospital)
Lie, Benedicte A. (University of Oslo and Oslo University Hospital)
Ríos, Raquel (San Cecilio Clinic University Hospital)
Callejas Rubio, Jose Luis (San Cecilio Clinic University Hospital)
Vargas-Hitos, José Antonio (Hospital Virgen de las Nieves (Granada, Andalusia))
García-Portales, Rosa (Hospital Universitario Virgen de la Victoria (Màlaga, Andalusia))
Camps, María Teresa (Carlos Haya Hospital)
Fernández-Nebro, Antonio (Carlos Haya Hospital)
González-Escribano, Maria Francisca (Hospital Universitario Virgen del Rocío (Sevilla, Andalusia))
García-Hernández, Francisco Jose (Hospital Universitario Virgen del Rocío (Sevilla, Andalusia))
Castillo, María Jesús (Hospital Universitario Virgen del Rocío (Sevilla, Andalusia))
Aguirre, Mª Angeles (Hospital Reina Sofía/IMIBIC)
Gómez-Gracia, Inmaculada (Hospital Reina Sofía/IMIBIC)
Fernández-Gutiérrez, B. (San Carlos Clinic Hospital)
Rodríguez-Rodríguez, L. (San Carlos Clinic Hospital)
García de la Peña, Paloma (Madrid Norte Sanchinarro Hospital)
Vicente-Rabaneda, Esther Francisca (Hospital Universitario de la Princesa (Madrid))
Andréu, José Luis (Puerta de Hierro Hospital-Majadahonda)
Fernández de Castro, Mónica (Puerta de Hierro Hospital-Majadahonda)
López-Longo, Francisco Javier (Hospital General Universitario Gregorio Marañón)
Martínez, Lina Patricia (Hospital General Universitario Gregorio Marañón)
Fonollosa, Vicenç (Hospital Universitari Vall d'Hebron)
Guillén, Alfredo Chávez (Hospital Universitari Vall d'Hebron)
Espinosa, Gerard (Hospital Clínic i Provincial de Barcelona)
Tolosa-Vilella, Carles (Parc Taulí Hospital Universitari. Institut d'Investigació i Innovació Parc Taulí (I3PT))
Pros, Ana (Hospital del Mar (Barcelona, Catalunya))
Rodríguez-Carballeira, M. (Hospital Universitari MútuaTerrassa)
Narváez, Francisco J. (Hospital Universitari de Bellvitge)
Rubio Rivas, Manuel (Hospital Universitari de Bellvitge)
Ortiz-Santamaría, None (Hospital Granollers)
Madroñero, A.B. (Hospital General Universitario San Jorge (Osca, Aragó))
González-Gay, M.A. (Universidad de Cantabria)
Díaz, B. (Hospital Universitario Central de Asturias)
Trapiella, L. (Hospital Universitario Central de Asturias)
Sousa, A. (Hospital Xeral-Complexo Hospitalario Universitario de Vigo)
Egurbide, M.V. (Hospital Universitario Cruces)
Fanlo-Mateo, P. (Hospital Virgen del Camino (Pamplona))
Sáez-Comet, L. (Hospital Universitario Miguel Servet (Saragossa))
Díaz, F. (Hospital Universitario de Canarias)
Hernández, None (Hospital Universitario de Canarias)
Beltrán, E. (Hospital General Universitario de Valencia)
Román-Ivorra, J.A. (Hospital Universitari i Politècnic La Fe de València)
Grau, E. (Hospital Universitari i Politècnic La Fe de València)
Alegre-Sancho, Juan José (Hospital Universitari Doctor Peset)
Freire, M. (Complexo Hospitalario Universitario de Vigo)
Blanco-García, F.J (INIBIC-Hospital Universitario A Coruña)
Oreiro, N. (INIBIC-Hospital Universitario A Coruña)
Witte, T. (Hannover Medical School)
Kreuter, A. (Ruhr University Bochum)
Riemekasten, G. (University of Lübeck)
Airò, Paolo (Service of Rheumatology and Clinic Immunology Spedali Civili)
Magro-Checa, César (Leiden University Medical Center)
Voskuyl, A.E. (Amsterdam UMC. University Medical Center)
Vonk, Madelon C. (Radboud University Nijmegen Medical Center)
Hesselstrand, Roger (Lund University)
Proudman, Susanna (Royal Adelaide Hospital and University of Adelaide)
Stevens, Wendy (St. Vincent's Hospital)
Nikpour, Mandana (The University of Melbourne at St. Vincent's Hospital)
Zochling, Jane M. (University of Tasmania)
Sahhar, Joanne (Monash Medical Centre)
Roddy, Janet (Cincinnati Children's Hospital Medical Center (CCHMC). Center for Fetal and Placental Research)
Nash, Peter (Sunshine Coast Rheumatology)
Tymms, Kathleen (Canberra Rheumatology)
Rischmueller, Maureen (The Queen Elizabeth Hospital)
Lester, S. (The Queen Elizabeth Hospital)
Vyse, Timothy (King's College London)
Herrick, Ariane (NIHR Manchester Biomedical Research Centre)
Worthington, Jane (The University of Manchester)
Denton, Christopher P (Royal Free and University College Medical School)
Allanore, Yannick (Paris Descartes University)
Brown, Matthew A. (Princess Alexandra Hospital)
Radstake, Timothy R. D. J. (University Medical Center Utrecht)
Fonseca, Carmen (Royal Free and University College Medical School)
Chang, Howard Y. (Stanford University)
Mayes, Maureen D (The University of Texas Health Science Center-Houston)
Martín, Javier (Institute of Parasitology and Biomedicine López-Neyra)
Universitat Autònoma de Barcelona

Fecha:	2019
Resumen:	Systemic sclerosis (SSc) is an autoimmune disease that shows one of the highest mortality rates among rheumatic diseases. We perform a large genome-wide association study (GWAS), and meta-analysis with previous GWASs, in 26,679 individuals and identify 27 independent genome-wide associated signals, including 13 new risk loci. The novel associations nearly double the number of genome-wide hits reported for SSc thus far. We define 95% credible sets of less than 5 likely causal variants in 12 loci. Additionally, we identify specific SSc subtype-associated signals. Functional analysis of high-priority variants shows the potential function of SSc signals, with the identification of 43 robust target genes through HiChIP. Our results point towards molecular pathways potentially involved in vasculopathy and fibrosis, two main hallmarks in SSc, and highlight the spectrum of critical cell types for the disease. This work supports a better understanding of the genetic basis of SSc and provides directions for future functional experiments.
Ayudas:	Ministerio de Economía y Competitividad SAF2015-66761-P Ministerio de Economía y Competitividad FJCI-2015-24028 Ministerio de Economía y Competitividad RD16/0012/0013
Derechos:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Lengua:	Anglès
Documento:	Article ; recerca ; Versió publicada
Materia:	Functional genomics ; Genome-wide association studies ; Systemic sclerosis ; Rheumatic diseases
Publicado en:	Nature communications, Vol. 10 Núm. 1 (january 2019) , p. 4955, ISSN 2041-1723

DOI: 10.1038/s41467-019-12760-y
PMID: 31672989

14 p, 1.2 MB

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