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Intermittent hypoxia is associated with high hypoxia inducible factor-1α but not high vascular endothelial growth factor cell expression in tumors of cutaneous melanoma patients
Almendros, Isaac (Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer)
Martínez-García, Miguel Ángel (Hospital Universitari i Politècnic La Fe (València))
Campos-Rodríguez, Francisco (Hospital Universitario Virgen de Valme (Sevilla, Andalusia))
Riveiro-Falkenbach, Erica (Hospital Universitario 12 de Octubre)
Rodríguez-Peralto, José L. (Hospital Universitario 12 de Octubre)
Nagore, Eduardo (Fundació Institut Valencià d'Oncologia)
Martorell-Calatayud, Antonio (Hospital de Manises (València))
Blasco, Luis Hernández (Univ. Miguel Hernandez)
Roca, Jose Bañuls (Univ. Miguel Hernandez)
Vives, Eusebi Chiner (Hospital san Juan de Alicante)
Sánchez-de-la-Torre, Alicia (Hospital Universitari Arnau de Vilanova i Santa Maria)
Abad Capa, Jorge (Institut Germans Trias i Pujol. Hospital Universitari Germans Trias i Pujol)
Montserrat Canal, José Ma (Hospital Clínic i Provincial de Barcelona)
Pérez-Gil, Amalia (Hospital de Valme)
Cabriada-Nuño, Valentín (Hospital Universitario Cruces)
Cano-Pumarega, Irene (Hospital Universitario de Getafe)
Corral-Peñafiel, Jaime (Hospital Universitario S. Pedro Alcántara)
Diaz-Cambriles, Trinidad (Hospital 12 de Octubre (Madrid))
Mediano, Olga (CIBER de enfermedades respiratorias)
Dalmau-Arias, Joan (Hospital de la Santa Creu i Sant Pau (Barcelona, Catalunya))
Farré, Ramón (Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer)
Gozal, David (The University of Chicago)
Herrera, Elidia Molina (Hospital 12 de octubre)
García Martín, Rosa M. (Hospital 12 de octubre)
de Jaime, Maria Niveiro (Universidad Miguel Hernandez)
Moreno, Sara (Hospital Universitario Arnau de Vilanova)
Ilia, Ferran Barbé (Hospital Universitari Arnau de Vilanova i Santa Maria)
de la Torre, Manuel Sánchez (Hospital Universitari Arnau de Vilanova i Santa Maria)
de Eusebio, Esther (Hospital Universitario de Guadalajara)
Landete, Pedro (Instituto de Investigación Hospital Universitario de la Princesa)
Gordon, Manuel Moragón (Hospital Universitario)
Arias, Eva (Hospital 12 de Octubre (Madrid))
Masa, Fernando (Hospital Universitario S. Pedro Alcántara)
Herrada, Carlos González (Hospital Universitario de Getafe)
Carrera, Cristina (Hospital Clínic i Provincial de Barcelona)
Muñoz Ferrer, Aida (Institut Germans Trias i Pujol. Hospital Universitari Germans Trias i Pujol)
Boada, Aram (Institut Germans Trias i Pujol. Hospital Universitari Germans Trias i Pujol)
Fortuna Gutiérrez, Ana Mª (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Mayos, Mercè (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
García, Jesús Gardeazabal (Hospital Universitario Cruces)
Universitat Autònoma de Barcelona

Fecha: 2018
Resumen: Epidemiological associations linking between obstructive sleep apnea and poorer solid malignant tumor outcomes have recently emerged. Putative pathways proposed to explain that these associations have included enhanced hypoxia inducible factor (HIF)-1α and vascular endothelial growth factor (VEGF) cell expression in the tumor and altered immune functions via intermittent hypoxia (IH). Here, we examined relationships between HIF-1α and VEGF expression and nocturnal IH in cutaneous melanoma (CM) tumor samples. Prospectively recruited patients with CM tumor samples were included and underwent overnight polygraphy. General clinical features, apnea-hypopnea index (AHI), desaturation index (DI4%), and CM characteristics were recorded. Histochemical assessments of VEGF and HIF-1α were performed, and the percentage of positive cells (0, < 25, 25-50, 51-75, > 75%) was blindly tabulated for VEGF expression, and as 0, 0-5. 9, 6. 0-10. 0, > 10. 0% for HIF-1α expression, respectively. Cases with HIF-1α expression > 6% (high expression) were compared with those < 6%, and VEGF expression > 75% of cells was compared with those with < 75%. 376 patients were included. High expression of VEGF and HIF-1α were seen in 88. 8 and 4. 2% of samples, respectively. High expression of VEGF was only associated with increasing age. However, high expression of HIF-1α was significantly associated with age, Breslow index, AHI, and DI4%. Logistic regression showed that DI4% [OR 1. 03 (95% CI: 1. 01-1. 06)] and Breslow index [OR 1. 28 (95% CI: 1. 18-1. 46)], but not AHI, remained independently associated with the presence of high HIF-1α expression. Thus, IH emerges as an independent risk factor for higher HIF-1α expression in CM tumors and is inferentially linked to worse clinical CM prognostic indicators.
Ayudas: Ministerio de Economía y Competitividad PI16/01772
Ministerio de Economía y Competitividad PI14/00004
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Lengua: Anglès
Documento: Article ; recerca ; Versió publicada
Materia: Hypoxia-inducible factor ; Intermittent hypoxia ; Melanoma ; Obstructive sleep apnea ; Vascular endothelial growth factor
Publicado en: Frontiers in neurology, Vol. 9 Núm. APR (26 2018) , p. 272, ISSN 1664-2295

DOI: 10.3389/fneur.2018.00272
PMID: 29755400


9 p, 850.8 KB

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 Registro creado el 2024-01-01, última modificación el 2024-04-26



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