Safety and Efficacy upon Infection in Sheep with Rift Valley Fever Virus ZH548-rA2, a Triple Mutant Rescued Virus
Moreno, Sandra (Instituto Nacional de Investigación y Tecnología Agraria y Alimentaria. Centro de Investigación en Sanidad Animal)
Lorenzo, Gema (Instituto Nacional de Investigación y Tecnología Agraria y Alimentaria. Centro de Investigación en Sanidad Animal)
López-Valiñas, Álvaro (Unitat mixta d'investigació IRTA-UAB en Sanitat Animal. Centre de Recerca en Sanitat Animal)
de la Losa, Nuria (Instituto Nacional de Investigación y Tecnología Agraria y Alimentaria. Centro de Investigación en Sanidad Animal)
Alonso, Celia (Instituto Nacional de Investigación y Tecnología Agraria y Alimentaria. Centro de Investigación en Sanidad Animal)
Charro, Elena (Instituto Nacional de Investigación y Tecnología Agraria y Alimentaria. Centro de Investigación en Sanidad Animal)
Núñez, J. Ignacio (Unitat mixta d'investigació IRTA-UAB en Sanitat Animal. Centre de Recerca en Sanitat Animal)
Sánchez-Cordón, Pedro J. (Instituto Nacional de Investigación y Tecnología Agraria y Alimentaria. Centro de Investigación en Sanidad Animal)
Borrego, Belén (Instituto Nacional de Investigación y Tecnología Agraria y Alimentaria. Centro de Investigación en Sanidad Animal)
Brun, Alejandro (Instituto Nacional de Investigación y Tecnología Agraria y Alimentaria. Centro de Investigación en Sanidad Animal)

Date:	2024
Abstract:	The introduction of three single nucleotide mutations into the genome of the virulent RVFV ZH548 strain allows for the rescue of a fully attenuated virus in mice (ZH548-rA2). These mutations are located in the viral genes encoding the RdRp and the non-structural protein NSs. This paper shows the results obtained after the subcutaneous inoculation of ZH548-rA2 in adult sheep and the subsequent challenge with the parental virus (ZH548-rC1). Inoculation with the ZH548-rA2 virus caused no detectable clinical or pathological effect in sheep, whereas inoculation of the parental rC1 virus caused lesions compatible with viral infection characterised by the presence of scattered hepatic necrosis. Viral infection was confirmed via immunohistochemistry, with hepatocytes within the necrotic foci appearing as the main cells immunolabelled against viral antigen. Furthermore, the inoculation of sheep with the rA2 virus prevented the liver damage expected after rC1 virus inoculation, suggesting a protective efficacy in sheep which correlated with the induction of both humoral and cell-mediated immune responses.
Grants:	Ministerio de Ciencia e Innovación AGL2017-83226-R Ministerio de Ciencia e Innovación PID2021-122567OB-I00
Rights:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Language:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Subject:	Rift Valley fever virus ; Attenuating mutations ; Vaccine efficacy ; Sheep pathology
Published in:	Viruses, Vol. 16 (january 2024) , ISSN 1999-4915

DOI: 10.3390/v16010087
PMID: 38257787

14 p, 4.7 MB

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