TOR complex 1 negatively regulates NDR kinase Cbk1 to control cell separation in budding yeast
Foltman, Magdalena (Universidad de Cantabria)
Mendez, Iván (Universidad de Cantabria)
Bech-Serra, Joan-Josep (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)
De La Torre, Carolina (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)
Brace, Jennifer L. (Northwestern University, Evanston, Illinois, United States of America)
Weiss, Eric L. (Northwestern University, Evanston, Illinois, United States of America)
Lucas, María (Universidad de Cantabria)
Queralt, Ethel (Instituto de Biomedicina de Valencia (IBV-CSIC))
Sanchez-Diaz, Alberto (Universidad de Cantabria)

Fecha:	2023
Resumen:	The target of rapamycin (TOR) signalling pathway plays a key role in the coordination between cellular growth and the cell cycle machinery in eukaryotes. The underlying molecular mechanisms by which TOR might regulate events after anaphase remain unknown. We show for the first time that one of the 2 TOR complexes in budding yeast, TORC1, blocks the separation of cells following cytokinesis by phosphorylation of a member of the NDR (nuclear Dbf2-related) protein-kinase family, the protein Cbk1. We observe that TORC1 alters the phosphorylation pattern of Cbk1 and we identify a residue within Cbk1 activation loop, T574, for which a phosphomimetic substitution makes Cbk1 catalytically inactive and indeed, reproduces TORC1 control over cell separation. In addition, we identify the exocyst component Sec3 as a key substrate of Cbk1, since Sec3 activates the SNARE complex to promote membrane fusion. TORC1 activity ultimately compromises the interaction between Sec3 and a t-SNARE component. Our data indicate that TORC1 negatively regulates cell separation in budding yeast by participating in Cbk1 phosphorylation, which in turn controls the fusion of secretory vesicles transporting hydrolase at the site of division.
Ayudas:	Agencia Estatal de Investigación PID2019-106745GB-I00 Agencia Estatal de Investigación PID2019-109027GB-I00 Agencia Estatal de Investigación RTI2018-097801-B-I00
Derechos:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Lengua:	Anglès
Documento:	Article ; recerca ; Versió publicada
Publicado en:	PLoS biology, Vol. 21 Núm. 8 (august 2023) , ISSN 1545-7885

DOI: 10.1371/journal.pbio.3002263
PMID: 37647291

41 p, 5.1 MB

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