 visitant ::
identificació
|
|||||||||||||||
|
Cerca | Lliura | Ajuda | Servei de Biblioteques | Sobre el DDD | Català English Español | |||||||||
| Pàgina inicial > Articles > Articles publicats > SIRT1 regulates DNA damage signaling through the PP4 phosphatase complex |
(Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras) (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge) (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras) (Institute for Research in Biomedicine (IRB Barcelona)) (University School of Medicine, New York) (Universitat de Vic. Universitat Central de Catalunya) (Institute for Research in Biomedicine (IRB Barcelona)) (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)
| Data: | 2023 |
| Resum: | The Sirtuin family of NAD+-dependent enzymes plays an important role in maintaining genome stability upon stress. Several mammalian Sirtuins have been linked directly or indirectly to the regulation of DNA damage during replication through Homologous recombination (HR). The role of one of them, SIRT1, is intriguing as it seems to have a general regulatory role in the DNA damage response (DDR) that has not yet been addressed. SIRT1-deficient cells show impaired DDR reflected in a decrease in repair capacity, increased genome instability and decreased levels of γH2AX. Here we unveil a close functional antagonism between SIRT1 and the PP4 phosphatase multiprotein complex in the regulation of the DDR. Upon DNA damage, SIRT1 interacts specifically with the catalytical subunit PP4c and promotes its inhibition by deacetylating the WH1 domain of the regulatory subunits PP4R3α/β. This in turn regulates γH2AX and RPA2 phosphorylation, two key events in the signaling of DNA damage and repair by HR. We propose a mechanism whereby during stress, SIRT1 signaling ensures a global control of DNA damage signaling through PP4. |
| Ajuts: | Ministerio de Economía y Competitividad SAF2014-55964R Agencia Estatal de Investigación SAF2017-88975R Agencia Estatal de Investigación PID2020-117284RB-I00 European Commission. Horizon 2020 895979 Ministerio de Economía y Competitividad BES-2015-071251 "la Caixa" Foundation LCF/PR/GN14/10270002 Agencia Estatal de Investigación PID2020-117284RB-I00 |
| Drets: | Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, sempre que no sigui amb finalitats comercials, i sempre que es reconegui l'autoria de l'obra original.  |
| Llengua: | Anglès |
| Document: | Article ; recerca ; Versió publicada |
| Publicat a: | Nucleic acids research, Vol. 51 Núm. 13 (july 2023) , p. 6754-6769, ISSN 1362-4962 |
