The antioxidant L-Ergothioneine prevents cystine lithiasis in the Slc7a9-/- mouse model of cystinuria
Mayayo-Vallverdú, Clara (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
López de Heredia, Miguel (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Prat, Esther (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
González, Laura (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Espino Guarch, Mertixell (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Vilches, Clara (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Muñoz, Lourdes (Institut de Química Avançada de Catalunya)
Asensi, M.A. (Universitat de València. Incliva)
Serra, C. (Institut de Química Avançada de Catalunya)
Llebaria, A. (Institut de Química Avançada de Catalunya)
Casado, M. (Institut de Recerca Sant Joan de Déu)
Artuch, R. (Institut de Recerca Sant Joan de Déu)
Garrabou, Glòria (Hospital Clínic i Provincial de Barcelona)
Garcia-Roves, Pablo M. (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Pallardó, F.V. (Universitat de València. Incliva)
Nunes Martínez, Virginia (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Universitat Autònoma de Barcelona

Fecha:	2023
Resumen:	The high recurrence rate of cystine lithiasis observed in cystinuria patients highlights the need for new therapeutic options to address this chronic disease. There is growing evidence of an antioxidant defect in cystinuria, which has led to test antioxidant molecules as new therapeutic approaches. In this study, the antioxidant L-Ergothioneine was evaluated, at two different doses, as a preventive and long-term treatment for cystinuria in the Slc7a9 mouse model. L-Ergothioneine treatments decreased the rate of stone formation by more than 60% and delayed its onset in those mice that still developed calculi. Although there were no differences in metabolic parameters or urinary cystine concentration between control and treated mice, cystine solubility was increased by 50% in the urines of treated mice. We also demonstrate that L-Ergothioneine needs to be internalized by its transporter OCTN1 (Slc22a4) to be effective, as when administrated to the double mutant Slc7a9Slc22a4 mouse model, no effect on the lithiasis phenotype was observed. In kidneys, we detected a decrease in GSH levels and an impairment of maximal mitochondrial respiratory capacity in cystinuric mice that L-Ergothioneine treatment was able to restore. Thus, L-Ergothioneine administration prevented cystine lithiasis in the Slc7a9 mouse model by increasing urinary cystine solubility and recovered renal GSH metabolism and mitochondrial function. These results support the need for clinical trials to test L-Ergothioneine as a new treatment for cystinuria.
Derechos:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, i la comunicació pública de l'obra, sempre que no sigui amb finalitats comercials, i sempre que es reconegui l'autoria de l'obra original. No es permet la creació d'obres derivades.
Lengua:	Anglès
Documento:	Article ; recerca ; Versió publicada
Materia:	Antioxidant ; Cystine lithiasis ; Cystinuria ; Oxidative stress ; Treatment ; L-ergothioneine
Publicado en:	Redox biology, Vol. 64 (august 2023) , p. 102801, ISSN 2213-2317

DOI: 10.1016/j.redox.2023.102801
PMID: 37418888

11 p, 5.5 MB

El registro aparece en las colecciones:
Documentos de investigación > Documentos de los grupos de investigación de la UAB > Centros y grupos de investigación (producción científica) > Ciencias de la salud y biociencias > Institut de Recerca Sant Pau
Artículos > Artículos de investigación
Artículos > Artículos publicados