LRP5 negatively regulates differentiation of monocytes through abrogation of Wnt signalling
Borrell-Pages, Maria (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Romero, July Carolina (Hospital de la Santa Creu i Sant Pau (Barcelona, Catalunya))
Badimon, Lina (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Universitat Autònoma de Barcelona

Fecha:	2014
Resumen:	Molecular changes involved in cell differentiation are only partially known. Circulating inflammatory cells need to differentiate to perform specialized functions in target tissues. Here, we hypothesized that low-density lipoprotein receptor-related protein 5 (LRP5) is involved, through its participation in the canonical Wnt/β-catenin signalling, in the differentiation process of monocytic cells. To this aim, we characterized differentiation mechanisms of HL60 cells and primary human monocytes. We show that silencing the LRP5 gene increased differentiation of HL60 cells and human monocytes, suggesting that LRP5 signalling abrogates differentiation. We demonstrate that the mechanisms behind this blockade include sequestration of β-catenin at the cellular membrane, inhibition of the Wnt signalling and increase of apoptosis. We further demonstrate the involvement of LRP5 and the Wnt/β-catenin signalling in the process because cellular differentiation can be rescued by the addition of downstream Wnt target genes to the monocytic cells. © 2013 The Authors. Journal of Cellular and Molecular Medicine published by John Wiley & Sons Ltd and Foundation for Cellular and Molecular Medicine.
Ayudas:	Ministerio de Ciencia e Innovación SAF2010-16549 Ministerio de Economía y Competitividad RD12/0019/0026
Derechos:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Lengua:	Anglès
Documento:	Article ; recerca ; Versió publicada
Publicado en:	Journal of Cellular and Molecular Medicine, Vol. 18 Núm. 2 (february 2014) , p. 314-325, ISSN 1582-4934

DOI: 10.1111/jcmm.12190
PMID: 24266894

12 p, 841.6 KB

El registro aparece en las colecciones:
Documentos de investigación > Documentos de los grupos de investigación de la UAB > Centros y grupos de investigación (producción científica) > Ciencias de la salud y biociencias > Institut de Recerca Sant Pau
Artículos > Artículos de investigación
Artículos > Artículos publicados