Full-Length SMN Transcript in Extracellular Vesicles as Biomarker in Individuals with Spinal Muscular Atrophy Type 2 Treated with Nusinersen
Trifunov, Selena (Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras)
Natera-de Benito, Daniel (Hospital Sant Joan de Déu (Esplugues de Llobregat, Catalunya))
Carrera-García, Laura (Hospital Sant Joan de Déu (Esplugues de Llobregat, Catalunya))
Codina, Anna (Institut de Recerca Sant Joan de Déu)
Expósito-Escudero, Jesica (Hospital Sant Joan de Déu (Esplugues de Llobregat, Catalunya))
Ortez, Carlos (Hospital Sant Joan de Déu (Esplugues de Llobregat, Catalunya))
Medina, Julita (Hospital Sant Joan de Déu (Esplugues de Llobregat, Catalunya))
Torres Alcalá, Soraya (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Bernal, Sara (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Alías, Laura (Hospital de la Santa Creu i Sant Pau (Barcelona, Catalunya))
Badosa, Carmen (Institut de Recerca Sant Joan de Déu)
Balsells, Sol (Institut de Recerca Sant Joan de Déu)
Alcolea, Daniel (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Nascimento, Andres (Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras)
Jiménez Mallebrera, Cecilia (Institut de Recerca Sant Joan de Déu)
Universitat Autònoma de Barcelona

Fecha:	2023
Resumen:	Three therapeutic strategies have radically changed the therapeutic scenario for spinal muscular atrophy (SMA). However, therapeutic response differs between individuals. There is a need to identify biomarkers to further assess therapeutic response and to better understand which variables determine the extent of response. We conducted a study using an optimized digital droplet PCR-based method for the ultra-sensitive detection of SMN transcript in serum EVs from SMA 2 individuals treated with nusinersen over 14 months. In parallel, we investigated levels of serum and CSF neurofilament heavy chain (pNF-H) in the same cohort. Expression of flSMN transcript in EVs of SMA 2 individuals prior to nusinersen was lower than in controls (0. 40 vs 2. 79 copies/ul; p < 0. 05) and increased after 14 months of nusinersen (0. 40 vs 1. 11 copies/ul; p < 0. 05). The increase in flSMN with nusinersen was significantly higher in younger individuals (p < 0. 05). Serum pNF-h was higher in non-treated individuals with SMA 2 than in controls (230. 72 vs 22. 88 pg/ml; p < 0. 05) and decreased with nusinersen (45. 72 pg/ml at 6 months, 39. 02 pg/ml at 14 months). CSF pNF-h in SMA 2 individuals also decreased with nusinersen (248. 04 pg/ml prior to treatment, 197. 10 pg/dl at 2 months, 104. 43 pg/dl at 6 months, 131. 03 pg/dl at 14 months). We identified an increase of flSMN transcript in serum EVs of SMA 2 individuals treated with nusinersen that was more pronounced in the younger individuals. Our results indicate that flSMN transcript expression in serum EVs is a possible biomarker in SMA to predict or monitor the response to treatment.
Derechos:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, sempre que no sigui amb finalitats comercials, i sempre que es reconegui l'autoria de l'obra original.
Lengua:	Anglès
Documento:	Article ; recerca ; Versió publicada
Materia:	Biomarkers ; Cerebrospinal fluid ; Nusinersen ; Response predictors ; Serum ; Spinal muscular atrophy
Publicado en:	Journal of Neuromuscular Diseases, Vol. 10 Núm. 4 (2023) , p. 653-665, ISSN 2214-3602

DOI: 10.3233/JND-230012
PMID: 37038823

13 p, 474.9 KB

El registro aparece en las colecciones:
Documentos de investigación > Documentos de los grupos de investigación de la UAB > Centros y grupos de investigación (producción científica) > Ciencias de la salud y biociencias > Institut de Recerca Sant Pau
Artículos > Artículos de investigación
Artículos > Artículos publicados