Tumor analysis of MMR genes in Lynch-like syndrome : Challenges associated with results interpretation
Rofes, Paula (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Dueñas Cid, Nuria (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Del Valle, Jesús (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Navarro, Matilde (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Balmaña Gelpí, Judith (Vall d'Hebron Institut d'Oncologia)
Ramon y Cajal, Teresa (Institut de Recerca Sant Pau)
Tuset, Noemí (Hospital Universitari Arnau de Vilanova)
Castillo, Carmen (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
González, Sara (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Brunet, Joan (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Capella, Gabriel (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Lázaro García, Conxi (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Pineda, Marta (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Universitat Autònoma de Barcelona

Fecha:	2024
Resumen:	Up to 70% of suspected Lynch syndrome patients harboring MMR deficient tumors lack identifiable germline pathogenic variants in MMR genes, being referred to as Lynch-like syndrome (LLS). Previous studies have reported biallelic somatic MMR inactivation in a variable range of LLS-associated tumors. Moreover, translating tumor testing results into patient management remains controversial. Our aim is to assess the challenges associated with the implementation of tumoral MMR gene testing in routine workflows. Methods: Here, we present the clinical characterization of 229 LLS patients. MMR gene testing was performed in 39 available tumors, and results were analyzed using two variant allele frequency (VAF) thresholds (≥5% and ≥10%). Results and Discussion: More biallelic somatic events were identified at VAF ≥ 5% than ≥10% (35. 9% vs. 25. 6%), although the rate of nonconcordant results regarding immunohistochemical pattern increased (30. 8% vs. 20. 5%). Interpretation difficulties question the current utility of the identification of MMR somatic hits in the diagnostic algorithm of suspected LS cases.
Ayudas:	Instituto de Salud Carlos III PI19/00553 Agencia Estatal de Investigación PID2019-111254RB-I00 Ministerio de Economía y Competitividad CB16/12/00234
Derechos:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Lengua:	Anglès
Documento:	Article ; recerca ; Versió publicada
Materia:	Lynch syndrome ; Lynch-like syndrome ; Clinical management ; Mismatch repair genes ; Mismatch repair-deficiency ; Tumor testing
Publicado en:	Cancer Medicine, Vol. 13 Núm. 7 (april 2024) , p. e7041, ISSN 2045-7634

DOI: 10.1002/cam4.7041
PMID: 38558366

7 p, 6.6 MB

El registro aparece en las colecciones:
Documentos de investigación > Documentos de los grupos de investigación de la UAB > Centros y grupos de investigación (producción científica) > Ciencias de la salud y biociencias > Institut de Recerca Sant Pau
Artículos > Artículos de investigación
Artículos > Artículos publicados