HEBE : A novel chimeric chronokine for ameliorating memory deficits in Alzheimer's disease
Esandi Jauregui, Jon (Hospital Universitari Vall d'Hebron. Institut de Recerca)
Renault de Barros, Pedro Victor (Parc Taulí Hospital Universitari. Institut d'Investigació i Innovació Parc Taulí (I3PT))
Capilla López, Maria Dolores (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Neurociències)
Blanch, Rebeca (Hospital Universitari Vall d'Hebron. Institut de Recerca)
Edo Salvador, Ángel (Hospital Universitari Vall d'Hebron. Institut de Recerca)
Ramirez-Gómez, David (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Biologia Cel·lular, de Fisiologia i d'Immunologia)
Bosch i Merino, Assumpció (Hospital Universitari Vall d'Hebron. Institut de Recerca)
Almolda Ardid, Beatriz (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Biologia Cel·lular, de Fisiologia i d'Immunologia)
Saura, Carlos Alberto (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Neurociències)
Giraldo, Jesús (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Pediatria, Obstetrícia i Ginecologia i de Medicina Preventiva i Salut Pública)
Chillón Rodríguez, Miguel (Hospital Universitari Vall d'Hebron. Institut de Recerca)

Date:	2025
Abstract:	Alzheimer's disease (AD) is a prevalent neurodegenerative disorder characterized by amyloid-β and Tau protein depositions, with treatments focusing on single proteins have shown limited success due to the complexity of pathways involved. This study explored the potential of chronokines -proteins that modulate aging-related processes- as an alternative therapeutic approach. Specifically, we focused on a novel pleiotropic chimeric protein named HEBE, combining s-KL, sTREM2 and TIMP2, guided by bioinformatic analyses to ensure the preservation of each protein's conformation, crucial for their functions. In vitro studies confirmed HEBE's stability and enzymatic activities, even suggesting it has different activities compared to the individual chronokines. In vivo experiments on APP/Tau mice revealed improved learning and memory functions with HEBE treatment, along with decreased levels of phosphorylated Tau and minor effects on amyloid-β levels. These findings suggest that HEBE is as a promising therapeutic candidate for ameliorating memory deficits and reducing pTau in an AD mouse model.
Grants:	Agencia Estatal de Investigación PID2022-142624OB-I00 Agencia Estatal de Investigación PID2019-104034RB-I00 Agencia Estatal de Investigación PID2023-148834OB-I00 Agencia Estatal de Investigación PID2022-137668OB-I00 Instituto de Salud Carlos III RD21/0017/0008 Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2021/SGR-00142 Ministerio de Educación, Cultura y Deporte FPU16/03137 Agencia Estatal de Investigación BES-2017-082072
Note:	Altres ajuts: 2020FI-SDUR0037
Rights:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Language:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Subject:	Alzheimer's disease ; Chronokine ; Chimeric protein ; HEBE ; Klotho ; TREM2 ; TIMP2 ; Memory impairment
Published in:	Biomedicine & pharmacotherapy, Vol. 183 (February 2025) , ISSN 1950-6007

DOI: 10.1016/j.biopha.2025.117815

13 p, 5.7 MB

The record appears in these collections:
Research literature > UAB research groups literature > Research Centres and Groups (research output) > Health sciences and biosciences > Parc Taulí Research and Innovation Institute (I3PT
Research literature > UAB research groups literature > Research Centres and Groups (research output) > Health sciences and biosciences > Institut de Neurociències (INc)
Articles > Research articles
Articles > Published articles