Photoswitchable Diazocine Derivative for Adenosine A3 Receptor Activation in Psoriasis
López Cano, Marc (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Scortichini, Mirko (National Institutes of Health (USA))
Tosh, Dilip K. (National Institutes of Health (USA))
Salmaso, Veronica (National Institutes of Health (USA))
Ko, Tongil (University of Pennsylvania. Department of Chemistry)
Salort, Glòria (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Filgaira, Ingrid (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Soler, Concepció (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Trauner, Dirk (University of Pennsylvania. Department of Chemistry)
Hernando Campos, Jordi (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Química)
Jacobson, Kenneth A. (National Institutes of Health (USA))
Ciruela, Francisco (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)

Date:	2025
Abstract:	Incorporating photoisomerizable moieties within drugs offers the possibility of rapid and reversible light-dependent switching between active and inactive configurations. Here, we developed a photoswitchable adenosine A3 receptor (A3R) agonist that confers optical control on this G protein-coupled receptor through noninvasive topical skin irradiation in an animal model of psoriasis. This was achieved by covalently bonding an adenosine-5'-methyluronamide moiety to a diazocine photochrome, whose singular photoswitching properties facilitated repeated interconversion between a thermally stable, biologically inactive Z agonist form and a photoinduced, pharmacologically active E configuration. As a result, our photoswitchable agonist allowed the precise modulation of A3R function both in vitro and in vivo, which led to a clear light-controlled pharmacotherapeutic effect on mouse skin lesions. This breakthrough not only demonstrates the potential of diazocine photoswitches for in vivo photopharmacology but also paves the way for the development of new strategies for skin-related diseases that require localized and temporally controlled drug action.
Grants:	Agencia Estatal de Investigación PID2020-118511RB-I00 Agencia Estatal de Investigación PID2020-114477RB-I00 Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2021/SGR-00698 Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2021/SGR-00064 Ministerio de Economía, Industria y Competitividad MDM-2017-0729
Note:	Altres ajuts: CERCA Programme/Generalitat de Catalunya
Rights:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Language:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Published in:	Journal of the American Chemical Society, Vol. 147, Issue 1 (January 2025) , p. 874-879, ISSN 1520-5126

DOI: 10.1021/jacs.4c13558
PMID: 39680577

6 p, 3.4 MB

The record appears in these collections:
Research literature > UAB research groups literature > Research Centres and Groups (research output) > Experimental sciences > Group in Electrochemistry, Photochemistry and Organic Reactivity (GEFRO)
Articles > Research articles
Articles > Published articles