Immortalized human myotonic dystrophy type 1 muscle cell lines to address patient heterogeneity
Núñez-Manchón, Judith (Institut Germans Trias i Pujol. Hospital Universitari Germans Trias i Pujol)
Capó, Júlia (Institut Germans Trias i Pujol. Hospital Universitari Germans Trias i Pujol)
Martínez-Piñeiro, Alicia (Institut Germans Trias i Pujol. Hospital Universitari Germans Trias i Pujol)
Juanola, Eduard (Institut Germans Trias i Pujol. Hospital Universitari Germans Trias i Pujol)
Pesovic, Jovan (University of Belgrade)
Mosqueira-Martín, Laura (Hospital de Donostia (Sant Sebastià, País Basc))
González-Imaz, Klaudia (Hospital de Donostia (Sant Sebastià, País Basc))
Maestre-Mora, P. (Institut Germans Trias i Pujol. Hospital Universitari Germans Trias i Pujol)
Odria, Renato (Institut Germans Trias i Pujol. Hospital Universitari Germans Trias i Pujol)
Savic-Pavicevic, Dusanka (University of Belgrade)
Vallejo-Illarramendi, Ainara (Hospital de Donostia (Sant Sebastià, País Basc))
Mamchaoui, Kamel (Sorbonne Université (Paris, França))
Bigot, Anne (Sorbonne Université (Paris, França))
Mouly, Vicent (Sorbonne Université (Paris, França))
Suelves, Mònica (Institut Germans Trias i Pujol. Hospital Universitari Germans Trias i Pujol)
Nogales, Gisela (Institut Germans Trias i Pujol. Hospital Universitari Germans Trias i Pujol)
Universitat Autònoma de Barcelona

Fecha:	2024
Resumen:	Historically, cellular models have been used as a tool to study myotonic dystrophy type 1 (DM1) and the validation of therapies in said pathology. However, there is a need for in vitro models that represent the clinical heterogeneity observed in patients with DM1 that is lacking in classical models. In this study, we immortalized three DM1 muscle lines derived from patients with different DM1 subtypes and clinical backgrounds and characterized them at the genetic, epigenetic, and molecular levels. All three cell lines display DM1 hallmarks, such as the accumulation of RNA foci, MBNL1 sequestration, splicing alterations, and reduced fusion. In addition, alterations in early myogenic markers, myotube diameter and CTCF1 DNA methylation were also found in DM1 cells. Notably, the new lines show a high level of heterogeneity in both the size of the CTG expansion and the aforementioned molecular alterations. Importantly, these immortalized cells also responded to previously tested therapeutics. Altogether, our results show that these three human DM1 cellular models are suitable to study the pathophysiological heterogeneity of DM1 and to test future therapeutic options.
Ayudas:	Instituto de Salud Carlos III PI18/00713 Instituto de Salud Carlos III 21108 Instituto de Salud Carlos III 24757 Instituto de Salud Carlos III PI22/00104 Instituto de Salud Carlos III CPII19/00021 Agencia Estatal de Investigación PID2020-119780RB-I00 Agencia Estatal de Investigación PID2020-118730RB-I00 Agencia Estatal de Investigación CPP2022-009960 Generalitat de Catalunya 100008TC1
Derechos:	Aquest material està protegit per drets d'autor i/o drets afins. Podeu utilitzar aquest material en funció del que permet la legislació de drets d'autor i drets afins d'aplicació al vostre cas. Per a d'altres usos heu d'obtenir permís del(s) titular(s) de drets.
Lengua:	Anglès
Documento:	Article ; recerca ; Versió publicada
Publicado en:	iScience, Vol. 27 Núm. 6 (21 2024) , p. 109930, ISSN 2589-0042

DOI: 10.1016/j.isci.2024.109930
PMID: 38832025

23 p, 6.8 MB

El registro aparece en las colecciones:
Documentos de investigación > Documentos de los grupos de investigación de la UAB > Centros y grupos de investigación (producción científica) > Ciencias de la salud y biociencias > Institut d'Investigació en Ciencies de la Salut Germans Trias i Pujol (IGTP)
Artículos > Artículos de investigación
Artículos > Artículos publicados