Novel 14q32.2 paternal deletion encompassing the whole DLK1 gene associated with Temple syndrome
Baena Díez, Neus (Parc Taulí Hospital Universitari. Institut d'Investigació i Innovació Parc Taulí (I3PT))
Monk, David (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Aguilera, Cinthia (Parc Taulí Hospital Universitari. Institut d'Investigació i Innovació Parc Taulí (I3PT))
Fraga, Mario F. (Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras)
Fernández, Agustín F. (Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras)
Gabau, Elisabeth (Parc Taulí Hospital Universitari. Institut d'Investigació i Innovació Parc Taulí (I3PT))
Corripio, Raquel (Parc Taulí Hospital Universitari. Institut d'Investigació i Innovació Parc Taulí (I3PT))
Capdevila, Nuria (Parc Taulí Hospital Universitari. Institut d'Investigació i Innovació Parc Taulí (I3PT))
Trujillo-Quintero, Juan Pablo (Parc Taulí Hospital Universitari. Institut d'Investigació i Innovació Parc Taulí (I3PT))
Ruiz, Anna (Parc Taulí Hospital Universitari. Institut d'Investigació i Innovació Parc Taulí (I3PT))
Guitart, Miriam (Parc Taulí Hospital Universitari. Institut d'Investigació i Innovació Parc Taulí (I3PT))
Universitat Autònoma de Barcelona

Fecha:	2024
Resumen:	Background: Temple syndrome (TS14) is a rare imprinting disorder caused by maternal UPD14, imprinting defects or paternal microdeletions which lead to an increase in the maternal expressed genes and a silencing the paternally expressed genes in the 14q32 imprinted domain. Classical TS14 phenotypic features include pre- and postnatal short stature, small hands and feet, muscular hypotonia, motor delay, feeding difficulties, weight gain, premature puberty along and precocious puberty. Methods: An exon array comparative genomic hybridization was performed on a patient affected by psychomotor and language delay, muscular hypotonia, relative macrocephaly, and small hand and feet at two years old. At 6 years of age, the proband presented with precocious thelarche. Genes dosage and methylation within the 14q32 region were analyzed by MS-MLPA. Bisulfite PCR and pyrosequencing were employed to quantification methylation at the four known imprinted differentially methylated regions (DMR) within the 14q32 domain: DLK1 DMR, IG-DMR, MEG3 DMR and MEG8 DMR. Results: The patient had inherited a 69 Kb deletion, encompassing the entire DLK1 gene, on the paternal allele. Relative hypermethylation of the two maternally methylated intervals, DLK1 and MEG8 DMRs, was observed along with normal methylation level at IG-DMR and MEG3 DMR, resulting in a phenotype consistent with TS14. Additional family members with the deletion showed modest methylation changes at both the DLK1 and MEG8 DMRs consistent with parental transmission. Conclusion: We describe a girl with clinical presentation suggestive of Temple syndrome resulting from a small paternal 14q32 deletion that led to DLK1 whole-gene deletion, as well as hypermethylation of the maternally methylated DLK1-DMR.
Derechos:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Lengua:	Anglès
Documento:	Article ; recerca ; Versió publicada
Materia:	DLK1 ; DMR ; Deletion ; Methylation ; Temple syndrome (TS14)
Publicado en:	Clinical Epigenetics, Vol. 16 Núm. 1 (december 2024) , p. 62, ISSN 1868-7083

DOI: 10.1186/s13148-024-01652-8
PMID: 38715103

11 p, 1.4 MB

El registro aparece en las colecciones:
Documentos de investigación > Documentos de los grupos de investigación de la UAB > Centros y grupos de investigación (producción científica) > Ciencias de la salud y biociencias > Instituto de Investigación e Innovación Parc Taulí (I3PT)
Artículos > Artículos de investigación
Artículos > Artículos publicados