| Data: |
2025 |
| Resum: |
INTRODUCCIÓ El diàmetre mitjà de l'aorta abdominal infrarrenal varia segons factors com l'edat, el sexe i la mida corporal. L'augment del diàmetre de l'aorta és continu durant la vida, però pot arribar a ser patològic quan el creixement és excessiu i provoca la formació d'un aneurisma. L'aneurisma d'aorta abdominal (AAA) és una dilatació focal produïda pel debilitament de la paret de l'aorta que condueix a una dilatació progressiva i pot arribar a provocar la ruptura. JUSTIFICACIÓ Hi ha una variabilitat normal en el diàmetre de totes les artèries, incloent-hi el diàmetre de l'aorta. Encara que es coneix que la dilatació progressiva de la paret aòrtica està associada a l'envelliment, per una proporció més elevada col·lagen-elastina que augmenta la rigidesa de la paret vascular i a la hipertensió arterial, és raonable pensar que una part d'aquesta variabilitat en el diàmetre i el creixement de l'aorta és determinada per altres factors encara desconeguts, incloent-hi factors genètics. HIPÒTESIS I OBJECTIUS La nostra principal hipòtesis és que existeixen mecanismes biològics encara desconeguts que regulen el desenvolupament i el creixement de l'AAA. L'estudi de factors de risc, inclosos factors de risc genètic, ens permetrà identificar els individus amb una major probabilitat de desenvolupar un AAA, quins fenotips intermedis estan relacionats causalment amb la malaltia i ens portarà a un millor coneixement de l'etiologia i dels mecanismes biològics subjacents a l'aparició i al creixement dels AAA. L'estudi dels mecanismes implicats en el creixement de l'aneurisma, a més, ens permetrà una millor monitorització dels pacients, i el descobriment de noves dianes terapèutiques pel tractament personalitzat i la prevenció de la ruptura de l'aneurisma. El nostre objectiu principal és identificar nous factors de risc, inclosos factors de risc genètics i vies biològiques subjacents a la formació dels AAA així com l'estudi dels factors contribuents al seu creixement. DISSENY DE L'ESTUDI Observacional prospectiu RESULTATS L'edat, el sexe masculí, una major alçada, el pes, els nivells de creatinina en sèrum i una millor capacitat pulmonar han resultat ser els millors predictors del diàmetre aòrtic en pacients sans. Finalment, els nostres resultats suggereixen la implicació dels gens del receptor del factor de creixement epidèrmic (EGFR) i de la betacel·lulina (BTC) amb el diàmetre aòrtic. L'EGFR és un gen del qual ja s'havia descrit la seva relació amb l'AAA, per tant, la seva relació amb el diàmetre aòrtic normal podria indicar que un fons genètic comú podria determinar el diàmetre de l'aorta i el seu futur risc d'AAA. Els nostres resultats mostren un augment significatiu de les taxes de creixement a mesura que augmenta el diàmetre de l'aneurisma. A més, s'observa una alta variabilitat en les taxes de creixement entre individus de diàmetres comparables, el qual suggereix que hi ha factors addicionals que contribueixen a la variabilitat de les taxes de creixement, més enllà del diàmetre inicial. Hem estimat que si el nombre de visites que es podrien estalviar en diàmetres aòrtics petits s'invertissin en fer cribratge a la població de risc (homes fumadors de 65 anys) es podrien identificar prematurament 521 AAA/any a Espanya. CONCLUSIONS Aquesta tesi avança en el coneixement dels factors que determinen el diàmetre de l'aorta tant en individus sans d'alt risc com en pacients amb AAA, apunta a nous factors de risc, i representa així un pas prometedor per entendre el creixement dels aneurismes, per avançar cap al desenvolupament de millors eines de predicció per avaluar les decisions clíniques en pacients amb AAA i per orientar futures polítiques de cribratge. |
| Resum: |
INTRODUCCIÓN El diámetro medio de la aorta abdominal infrarrenal varía según factores como la edad, el sexo y el tamaño corporal. El aumento del diámetro de la aorta es continuo durante la vida, pero puede llegar a ser patológico cuando el crecimiento es excesivo y provoca la formación de un aneurisma. El aneurisma de aorta abdominal (AAA) es una dilatación focal producida por el debilitamiento de la pared de la aorta que conduce a una dilatación progresiva y puede llegar a provocar la ruptura. JUSTIFICACIÓN Existe una variabilidad normal en el diámetro de todas las arterias, incluyendo el diámetro de la aorta. Aunque se conoce que la dilatación progresiva de la pared aórtica está asociada al envejecimiento, por una proporción más elevada colágeno-elastina que aumenta la rigidez de la pared vascular y la hipertensión arterial, es razonable pensar que una parte de esta variabilidad en el diámetro y el crecimiento del aorta es determinada. HIPÓTESIS Y OBJETIVOS Nuestra principal hipótesis es que existen mecanismos biológicos todavía desconocidos que regulan el desarrollo y crecimiento de la AAA. El estudio de factores de riesgo, incluidos factores de riesgo genético, nos permitirá identificar a los individuos con una mayor probabilidad de desarrollar un AAA, qué fenotipos intermedios están relacionados causalmente con la enfermedad y nos llevará a un mejor conocimiento de la etiología y de los mecanismos biológicos subyacentes a la aparición y crecimiento de los AAA. El estudio de los mecanismos implicados en el crecimiento del aneurisma, además, nos permitirá una mejor monitorización de los pacientes, y el descubrimiento de nuevas dianas terapéuticas para el tratamiento personalizado y la prevención de la ruptura del aneurisma. Nuestro principal objetivo es identificar nuevos factores de riesgo, incluidos factores de riesgo genéticos y vías biológicas subyacentes a la formación de los AAA así como el estudio de los factores contribuyentes a su crecimiento. DISEÑO DEL ESTUDIO Observacional prospectivo RESULTADOS La edad, el sexo masculino, una mayor altura, el peso, los niveles de creatinina en suero y una mejor capacidad pulmonar han resultado ser los mejores predictores del diámetro aórtico en pacientes sanos. Por último, nuestros resultados sugieren la implicación de los genes del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y de la betacelulina (BTC) con el diámetro aórtico. El EGFR es un gen del que ya se había descrito su relación con la AAA, por tanto, su relación con el diámetro aórtico normal podría indicar que un fondo genético común podría determinar el diámetro de la aorta y su futuro riesgo de AAA. Nuestros resultados muestran un aumento significativo de las tasas de crecimiento a medida que aumenta el diámetro del aneurisma. Además, se observa una alta variabilidad en las tasas de crecimiento entre individuos de diámetros comparables, lo que sugiere que existen factores adicionales que contribuyen a la variabilidad de las tasas de crecimiento, más allá del diámetro inicial. Hemos estimado que si el número de visitas que se podrían ahorrar en diámetros aórticos pequeños se invirtieran en realizar cribado a la población de riesgo (hombres fumadores de 65 años) se podrían identificar prematuramente 521 AAA/año en España. CONCLUSIONES Esta tesis avanza en el conocimiento de los factores que determinan el diámetro de la aorta tanto en individuos sanos de alto riesgo como en pacientes con AAA, apunta a nuevos factores de riesgo, representando así un paso prometedor para entender el crecimiento de los aneurismas, para avanzar hacia el desarrollo de mejores herramientas de predicción para evaluar las decisiones clínicas de pacientes con pacientes. |
| Resum: |
INTRODUCTION The average diameter of the infrarenal abdominal aorta varies according to factors such as age, sex and body size. The increase in aortic diameter is continuous throughout life, but it can become pathological when the growth is excessive and causes the formation of an aneurysm. Abdominal aortic aneurysm (AAA) is a focal dilation caused by weakening of the aortic wall that leads to progressive dilation and can lead to rupture. RATIONALE There is normal variability in the diameter of all arteries, including the diameter of the aorta. Although it is known that progressive dilation of the aortic wall is associated with aging, due to a higher collagen-elastin ratio that increases the stiffness of the vascular wall and to arterial hypertension, it is reasonable to think that part of this variability in aortic diameter and growth is determined by other factors as yet unknown, including genetic factors. HYPOTHESIS AND OBJECTIVES Our main hypothesis is that there are still unknown biological mechanisms that regulate the development and growth of AAA. The study of risk factors, including genetic risk factors, will allow us to identify individuals with a higher probability of developing an AAA, which intermediate phenotypes are causally related to the disease and will lead to a better understanding of the etiology and biological mechanisms underlying the appearance and growth of AAA. The study of the mechanisms involved in aneurysm growth will also allow us to better monitor patients, and the discovery of new therapeutic targets for personalized treatment and prevention of aneurysm rupture. Our main objective is to identify new risk factors, including genetic risk factors and biological pathways underlying the formation of AAA as well as the study of factors contributing to their growth. RESULTS Age, male gender, greater height, weight, serum creatinine levels and better lung capacity were found to be the best predictors of aortic diameter in healthy patients. Finally, our results suggest the involvement of the epidermal growth factor receptor (EGFR) and betacellulin (BTC) genes with aortic diameter. EGFR is a gene whose relationship with AAA has already been described, therefore, its relationship with normal aortic diameter could indicate that a common genetic background could determine aortic diameter and its future risk of AAA. Our results show a significant increase in growth rates as aneurysm diameter increases. In addition, a high variability in growth rates is observed between individuals of comparable diameters, suggesting that there are additional factors contributing to the variability in growth rates, beyond the initial diameter. We have estimated that if the number of visits that could be saved in small aortic diameters were invested in screening the at-risk population (male smokers aged 65 years), 521 AAA/year could be prematurely identified in Spain. CONCLUSIONS This thesis advances the knowledge of the factors that determine aortic diameter in both healthy high-risk individuals and patients with AAA, points to new risk factors, and thus represents a promising step towards understanding aneurysm growth, towards the development of better prediction tools to evaluate clinical decisions in patients with AAA and to guide future screening policies. |
| Nota: |
Universitat Autònoma de Barcelona. Programa de Doctorat en Cirurgia i Ciències Morfològiques |
| Drets: |
Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, sempre que no sigui amb finalitats comercials, i sempre que es reconegui l'autoria de l'obra original.  |
| Llengua: |
Català |
| Col·lecció: |
Programa de Doctorat en Cirurgia i Ciències Morfològiques |
| Document: |
Tesi doctoral ; Text ; Versió publicada |
| Matèria: |
Aneurisma de aorta abdominal ;
Abdominal aortic aneurysm ;
Aneurisma d'aorta abdominal ;
Crecimiento ;
Growth ;
Creixement ;
Ciències de la Salut ;
616.1 |
visitant ::
identificació
