| Fecha: |
2025 |
| Resumen: |
La present tesi doctoral exposa el treball i les conclusions de la investigació realitzada sobre les infeccions en pacients amb cirrosi a través d'una perspectiva dual: a nivell epidemiològic clínic i a nivell de possibles mecanismes immunològics subjacents; posant èmfasi en les infeccions per bacteris multiresistents a antibiòtics (MDR). Els pacients amb cirrosi hepàtica presenten una disfunció immunitària que els fa especialment vulnerables a les infeccions. Aquestes infeccions, especialment les causades per bacteris multiresistents, són la principal causa de descompensació, fallida multiorgànica i mort en aquests pacients. Tot i que la mortalitat per altres complicacions de la cirrosi ha disminuït, la relacionada amb infeccions ha augmentat els darrers anys. Per aquests motius, la prevenció, detecció precoç i tractament de les infeccions en la cirrosi hepàtica suposa un gran repte en l'actualitat. El primer estudi que composa la present tesi doctoral avalua de manera retrospectiva la incidència i el tipus d'infeccions en pacients amb cirrosi en un moment de pandèmia mundial, comparant amb un període de temps previ a la pandèmia. Va ser publicat a la revista Scientific Reports (JCR 2024: IF 3,9, Q1). Es tracta d'un estudi novedós ja que no s'havia avaluat mai prèviament en el nostre medi com afectava una pandèmia i les mesures restrictives associades a la mateixa, al tipus d'infeccions que presenten els pacients amb cirrosi ingressats a les plantes d'hospitalització convencionals. Tot i que la incidència d'infeccions fou similar en ambdós períodes, durant la pandèmia es va observar una tendència a una menor incidència d'infeccions nosocomials, amb una major incidència d'infeccions per bacteris multiresistents. Això ens indica que les mesures estàndards de prevenció d'infeccions són necessàries per evitar l'augment d'infeccions nosocomials i de bacteris multiresistents. En el segon estudi vam analitzar la resposta immunitària in vitro d'individus sans davant d'Escherichia coli obtinguts de pacients amb cirrosi hepàtica. L'objectiu fou donar resposta a la pregunta clínica de si el pitjor pronòstic sovint associat a les infeccions per bacteris multiresistents podia estar relacionat amb una resposta immunitària diferent a la produïda per les soques sensibles. En aquest estudi publicat a la revista Microorganisms (IF JCR 2024: 4,2; Q2) vàrem comparar la resposta immunitària in vitro de cèl·lules mononuclears en base a la producció de citocines davant de dos components (les proteïnes de superfície i l'ADN) d'E. coli MDR i d'E. coli sensibles a antibiòtics. No vàrem observar diferents patrons de resposta, suggerint que aquest pitjor pronòstic no sembla relacionat amb una resposta immunitària diferent respecte als bacteris sensibles a antibiòtics, sinó per altres factors. A més, destacà que la resposta immunitària estava fortament influenciada per la variabilitat interindividual entre els diferents donants. Aquests resultats obren la porta a seguir avançant en l'estudi dels mecanismes implicats en la variabilitat interindividual davant de les infeccions i les seves implicacions clíniques. En conclusió, aquesta tesi pretén aportar coneixement sobre les infeccions en la cirrosi, posant èmfasi en aquelles per gèrmens MDR, des d'un punt de vista clínic i experimental, subratllant la importància de les mesures higièniques per prevenir les infeccions nosocomials i que el pitjor pronòstic de les infeccions per bacteris MDR estaria relacionat amb el retard en un tractament antibiòtic efectiu o amb altres factors més que amb una resposta immunitària diferent. |
| Resumen: |
La presente tesis doctoral expone el trabajo y las conclusiones de la investigación realizada sobre las infecciones en pacientes con cirrosis a través de una perspectiva dual: a nivel clínico-epidemiológico y a nivel de los posibles mecanismos inmunológicos subyacentes, poniendo especial énfasis en las infecciones por bacterias multirresistentes a antibióticos (MDR). Los pacientes con cirrosis hepática presentan una disfunción inmunitaria que los hace especialmente vulnerables a las infecciones. Estas infecciones, en particular las causadas por bacterias multirresistentes, constituyen la principal causa de descompensación, fallo multiorgánico y muerte en estos pacientes. Aunque la mortalidad por otras complicaciones de la cirrosis ha disminuido, la relacionada con las infecciones ha aumentado en los últimos años. Por ello, la prevención, detección precoz y tratamiento de las infecciones en la cirrosis hepática supone un gran reto en la actualidad. El primer estudio que compone la presente tesis doctoral evalúa de manera retrospectiva la incidencia y el tipo de infecciones en pacientes con cirrosis durante un periodo de pandemia mundial, comparándolo con un periodo previo a la misma. Dicho trabajo fue publicado en la revista Scientific Reports (JCR 2024: IF 3,9; Q1). Se trata de un estudio novedoso, ya que no se había evaluado previamente en nuestro medio cómo una pandemia y las medidas restrictivas asociadas a la misma podían influir en el tipo de infecciones que presentan los pacientes con cirrosis hospitalizados en plantas de hospitalización convencional. Aunque la incidencia global de infecciones fue similar en ambos periodos, durante la pandemia se observó una tendencia hacia una menor incidencia de infecciones nosocomiales, acompañada de un incremento en la incidencia de infecciones por bacterias multirresistentes. Estos hallazgos indican que las medidas estándar de prevención de infecciones son esenciales para evitar tanto el aumento de las infecciones nosocomiales como el de bacterias multirresistentes. En el segundo estudio analizamos la respuesta inmunitaria in vitro de individuos sanos frente a cepas de Escherichia coli obtenidas de pacientes con cirrosis hepática. El objetivo fue dar respuesta a la cuestión clínica de si el peor pronóstico frecuentemente asociado a las infecciones por bacterias multirresistentes podría estar relacionado con una respuesta inmunitaria distinta a la generada frente a cepas sensibles. En este estudio, publicado en la revista Microorganisms (JCR 2024: IF 4,2; Q2), comparamos la respuesta inmunitaria in vitro de células mononucleares en función de la producción de citocinas frente a dos componentes (proteínas de superficie y ADN) de E. coli MDR y de E. coli sensibles a antibióticos. No se observaron patrones de respuesta diferentes, lo que sugiere que el peor pronóstico no parece vinculado a una respuesta inmune distinta respecto a las bacterias sensibles a antibióticos, sino a otros factores. Además, se destacó que la respuesta inmune estaba fuertemente influenciada por la variabilidad interindividual entre los distintos donantes. Estos resultados abren la puerta a continuar investigando los mecanismos implicados en la variabilidad interindividual frente a las infecciones y sus implicaciones clínicas. En conclusión, esta tesis pretende aportar conocimiento sobre las infecciones en la cirrosis, con especial atención a aquellas causadas por gérmenes MDR, desde una perspectiva tanto clínica como experimental. Asimismo, subraya la importancia de las medidas higiénicas para prevenir las infecciones nosocomiales y sugiere que el peor pronóstico de las infecciones por bacterias MDR estaría más relacionado con el retraso en el inicio de un tratamiento antibiótico efectivo u otros factores, que con una respuesta inmune distinta. |
| Resumen: |
This doctoral thesis presents the work and conclusions of the research carried out on infections in patients with cirrhosis from a dual perspective: clinical epidemiology and potential underlying immunological mechanisms, with a focus on infections caused by multidrug-resistant (MDR) bacteria. Patients with liver cirrhosis exhibit immune dysfunction that makes them particularly vulnerable to infections. These infections, especially those caused by MDR bacteria, are the leading cause of decompensation, multi-organ failure, and death in these patients. Although mortality from other cirrhosis-related complications has decreased, infection related mortality has increased in recent years. For these reasons, prevention, early detection, and treatment of infections in liver cirrhosis represent a significant current challenge. The first study that comprise this doctoral thesis, retrospectively evaluates the incidence and types of infections in patients with cirrhosis during a period of global pandemic, comparing it with a pre-pandemic period. It was published in Scientific Reports (JCR 2024: IF 3. 9, Q1). This is a novel study, as the impact of a pandemic and its associated restrictive measures on the types of infections experienced by patients with cirrhosis had never been evaluated in our setting before. Although the overall incidence of infections was similar in both periods, during the pandemic a trend towards a lower incidence of nosocomial infections was observed, along with a higher incidence of infections caused by MDR bacteria. This indicates that standard infection prevention measures are essential to avoid increases in nosocomial infections and multidrugresistant bacteria. In the second study, we analyzed the in vitro immune response of healthy individuals to Escherichia coli strains obtained from patients with liver cirrhosis. The objective was to address the clinical question of whether the poorer prognosis often associated with infections by MDR bacteria is due to an immune response different from that elicited by sensitive strains, or to other factors. This article was published in the journal Microorganisms (JCR 2024 IF: 4. 2; Q2). In this study, we compared the in vitro immune response of mononuclear cells based on cytokine production in response to two components (surface proteins and DNA) of several MDR E. coli and antibiotic-sensitive E. coli. We did not observe different response patterns, suggesting that the poorer prognosis does not appear to be related to a distinct immune response compared to antibiotic-sensitive bacteria, but rather to other factors. Moreover, the immune response was found to be strongly influenced by interindividual variability among the different healthy donors. These results pave the way for further investigation into the mechanisms underlying interindividual variability in response to infections and their clinical implications. In conclusion, this thesis aims to provide new information on infections in cirrhosis, with a particular focus on those caused by MDR organisms, from both clinical and experimental perspectives. Our results highlight the importance of hygienic measures to prevent nosocomial infections and the widespread of MDR organisms, and suggest that the poorer prognosis of infections caused by MDR bacteria is more likely related to delays in effective antibiotic treatment or other factors, rather than to a different immune response. |
| Resumen: |
Universitat Autònoma de Barcelona. Programa de Doctorat en Medicina. |
| Derechos: |
Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, sempre i quan aquestes es distribueixin sota la mateixa llicència que regula l'obra original i es reconegui l'autoria.  |
| Lengua: |
Català |
| Colección: |
Programa de Doctorat en Medicina |
| Documento: |
Tesi doctoral ; Text ; Versió publicada |
| Materia: |
Infeccions ;
Infections ;
Infecciones ;
Bacteris multiresistents ;
Multidrug-resistant bacteria ;
Bacterias multirresistentes ;
Cirrosi ;
Cirrhosis ;
Cirrosis ;
Ciències de la Salut |
visitante ::
identificación
