Integrative clinical, hormonal, and molecular data associate with invasiveness in acromegaly : REMAH study
Herrera-Martínez, A.D. (Hospital Universitario Reina Sofia)
Robledo, Mercedes (Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas)
Gil, Joan (Fundació Institut d'Investigació En Ciències De La Salut Germans Trias I Pujol)
Marques-Pamies, Montserrat (Hospital Municipal De Badalona)
Cámara, R. (Hospital Universitari I Politecnic La Fe)
Valassi, Elena (Institut Germans Trias i Pujol. Hospital Universitari Germans Trias i Pujol)
Aulinas, Anna (Institut de Recerca Sant Pau)
Biagetti, Betina (Hospital Universitari Vall d'Hebron)
Araujo-Castro, Marta (Hospital Ramón Y Cajal)
Blanco, C. (Hospital Universitario Principe De Asturias)
Villar-Taibo, R. (Complejo Hospitalario Universitario De Santiago De Compostela)
Gaztambide, Sonia (Hospital Universitario Cruces)
Webb, S. M. 1952- (Institut de Recerca Sant Pau)
Castaño, Luis (Hospital Universitario Cruces)
Puig Domingo, Manuel (Institut Germans Trias i Pujol. Hospital Universitari Germans Trias i Pujol)
Castaño, Justo P. (Hospital Universitario Reina Sofia)
Marazuela, Mónica (Universitario De La Princesa)
Luque, R.M. (Hospital Universitario Reina Sofia)
Sampedro-Nuñez, M. (Universidad Autónoma De Madrid)
Ibáñez-Costa, A. (Hospital Universitario Reina Sofia)
Rivero-Cortes, E. (Hospital Universitario Reina Sofia)
Venegas, E. (Instituto De Biomedicina De Sevilla (IBiS))
Martínez-Hernández, R. (Universitario De La Princesa)
García-Martínez, A. (Hospital General Universitario de Alicante)
Jordà, M. (Fundació Institut d'Investigació En Ciències De La Salut Germans Trias I Pujol)
López-Fernández, J. (Hospital Universitario De Canarias)
Gavilán, I. (Hospital Universitario Puerta Del Mar De Cádiz)
Maraver, S. (Hospital Universitario Virgen De La Victoria)
Fajardo-Montañana, C. (Hospital Universitario De La Ribera)
Dios, E. (Hospital Universitario Virgen del Rocio)
Álvarez Escola, C. (Hospital La Paz)
Paz, D.M. (Hospital Clinico San Carlos)
Álvarez, C.V. (Centro De Investigación En Medicina Molecular Y Enfermedades Crónicas (CIMUS))
Bernabeu, I. (Complejo Hospitalario Universitario De Santiago De Compostela)
Picó, A. (Universitat Miguel Hernández d'Elx)
Gálvez, M.Á. (Instituto Maimónides de Investigación Biomédica de Córdoba)
Soto-Moreno, A. (Instituto De Biomedicina De Sevilla (IBiS))
Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Medicina

Fecha:	2024
Resumen:	Introduction: Growth hormone (GH)-secreting pituitary tumors (GHomas) are the most common acromegaly cause. At diagnosis, most of them are macroadenomas, and up to 56% display cavernous sinus invasion. Biomarker assessment associated with tumor growth and invasion is important to optimize their management. Objectives: The study aims to identify clinical/hormonal/molecular biomarkers associated with tumor size and invasiveness in GHomas and to analyze the influence of pre-treatment with somatostatin analogs (SSAs) or dopamine agonists (DAs) in key molecular biomarker expression. Methods: Clinical/analytical/radiological variables were evaluated in 192 patients from the REMAH study (ambispective multicenter post-surgery study of the Spanish Society of Endocrinology and Nutrition). The expression of somatostatin/ghrelin/dopamine system components and key pituitary/proliferation markers was evaluated in GHomas after the first surgery. Univariate/multivariate regression studies were performed to identify association between variables. Results: Eighty percent of patients harbor macroadenomas (63. 8% with extrasellar growth). Associations between larger and more invasive GHomas with younger age, visual abnormalities, higher IGF1 levels, extrasellar/suprasellar growth, and/or cavernous sinus invasion were found. Higher GH1 and lower PRL/POMC/CGA/AVPR1B/DRD2T/DRD2L expression levels (P <. 05) were associated with tumor invasiveness. Least Absolute Shrinkage and Selection Operator's penalized regression identified combinations of clinical and molecular features with areas under the curve between 0. 67 and 0. 82. Pre-operative therapy with DA or SSAs did not alter the expression of any of the markers analyzed except for DRD1/AVPR1B (up-regulated with DA) and FSHB/CRHR1 (down-regulated with SSAs). Conclusions: A specific combination of clinical/analytical/molecular variables was found to be associated with tumor invasiveness and growth capacity in GHomas. Pre-treatment with first-line drugs for acromegaly did not significantly modify the expression of the most relevant biomarkers in our association model. These findings provide valuable insights for risk stratification and personalized management of GHomas.
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Lengua:	Anglès
Documento:	Article ; recerca ; Versió publicada
Materia:	REMAH study ; Combined molecular and clinical biomarkers ; Curation ; Pituitary tumor ; Transsphenoidal surgery
Publicado en:	European journal of endocrinology, Vol. 190, Num. 6 (June 2024) , p. 421-433, ISSN 1479-683X

DOI: 10.1093/ejendo/lvae045
PMID: 38701338

13 p, 1.1 MB

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