Deciphering the role of complement system genes in pancreatic cancer susceptibility and prognosis
Rabadan, Raul (Columbia University (Estats Units d'Amèrica))
Alonso, Lola (Centro de Investigación Biomédica en Red de Cáncer)
Lawlor, Rita (University of Verona)
Carrato, Alfredo (Universitat d'Alcalá)
Iglesias, Mar (Parc de Salut MAR de Barcelona)
Molero, Xavier (Hospital Universitari Vall d'Hebron)
Perea, José (Hospital Universitario 12 de Octubre (Madrid))
O'Rorke, Michael (The University of Iowa)
Tardón, Adonina (Centro de Investigación Biomédica en Red de Epidemiología y Salud Pública)
Farré, Antoni (Hospital de la Santa Creu i Sant Pau (Barcelona, Catalunya))
Domínguez-Muñoz, Enrique (Hospital Clínico Universitario (Santiago de Compostela, Galícia))
Greenhalf, William (University of Liverpool)
Sharp, Linda (Newcastle University)
Balsells Valls, Joaquim (Hospital Universitari Vall d'Hebron)
Costello, Eithne (University of Liverpool)
Kleeff, Jörg (Martin-Luther-University Wittenber-Halle (Saale))
Kong, Bo (University Heidelberg)
Mora Brugués, Josefina (Institut de Recerca Sant Pau)
O'Driscoll, Damian (University College Cork)
Scarpa, Aldo (University of Verona)
Ye, Weimin (Karolinska Institutet (Estocolm, Suècia))
Real, Francisco X. (Universitat Pompeu Fabra)
López de Maturana, Evangelina (Centro de Investigación Biomédica en Red de Cáncer)
Malats, Núria (Centro de Investigación Biomédica en Red de Cáncer)
Gómez-Rubio, Paulina (Spanish National Cancer Research Center (CNIO))
Molina Montes, Esther (Spanish National Cancer Research Center (CNIO))
Márquez, Mirari (Spanish National Cancer Research Center (CNIO))
Lobato, Tania (Spanish National Cancer Research Center (CNIO))
Estudillo, Lidia (Spanish National Cancer Research Center (CNIO))
Hidalgo, Manuel (Universidad Camilo José Cela)
Earl, Julie (Instituto Ramón y Cajal de Investigación Sanitaria (Madrid))
Caminoa, Alejandra (Instituto Ramón y Cajal de Investigación Sanitaria (Madrid))
Guillén-Ponce, Carmen (Instituto Ramón y Cajal de Investigación Sanitaria (Madrid))
Ferreiro, Reyes (Instituto Ramón y Cajal de Investigación Sanitaria (Madrid))
Pachón, Vanessa (Instituto Ramón y Cajal de Investigación Sanitaria (Madrid))
Muñoz, Maria 1961- (Instituto Ramón y Cajal de Investigación Sanitaria (Madrid))
Ilzarbe, Lucas (Parc de Salut MAR de Barcelona)
Alvarez-Urturi, Cristina (Parc de Salut MAR de Barcelona)
Bessa Caserras, Xavier (Parc de Salut MAR de Barcelona)
Bory, Felipe (Parc de Salut MAR de Barcelona)
Márquez, Lucía (Parc de Salut MAR de Barcelona)
Poves, Ignasi (Parc de Salut MAR de Barcelona)
Burdío, Fernando (Parc de Salut MAR de Barcelona)
Grande, L. (Parc de Salut MAR de Barcelona)
Gimeno Beltran, Javier (Parc de Salut MAR de Barcelona)
Guarner, Luisa (Hospital Universitari Vall d'Hebron)
Salcedo, Mayte (Hospital Universitari Vall d'Hebron)
Merino, Xavier (Hospital Universitari Vall d'Hebron)
Verbeke, Caroline (Karolinska Institutet (Estocolm, Suècia))
Yu, Jingru (Karolinska Institutet (Estocolm, Suècia))
Loinaz, Carmelo (Hospital Universitario 12 de Octubre (Madrid))
Rodríguez-Peralto, José Luis (Hospital Universitario 12 de Octubre (Madrid))
Martín Flix, Marta (Hospital de la Santa Creu i Sant Pau (Barcelona, Catalunya))
Artigas Raventos, Vicens (Hospital de la Santa Creu i Sant Pau (Barcelona, Catalunya))
Guarner, Carlos (Institut de Recerca Sant Pau)
Sancho, Francesc J. (Hospital de la Santa Creu i Sant Pau (Barcelona, Catalunya))
Concepción, Mar (Institut de Recerca Sant Pau)
Ramon y Cajal, Teresa (Institut de Recerca Sant Pau)
Szafranska, Justyna (Institut de Recerca Sant Pau)
Gallego Plazas, Javier (Hospital General Universitario de Elche)
Lozano, Antonio (Hospital Clínico Universitario (Santiago de Compostela, Galícia))
Langtry, Alberto (Spanish National Cancer Research Center (CNIO))
Filip, Ioan (Columbia University)
Sabroso-Lasa, Sergio (Spanish National Cancer Research Center (CNIO))
Moreno-Oya, Ane (Centro de Investigación Biomédica en Red de Cáncer)
Alvarez-Gallego, Rafael (Universidad Camilo José Cela)
Löhr, Matthias J. (Karolinska Institutet (Estocolm, Suècia))
Michalski, Christoph W. (University Heidelberg)
Barberà, Victor M. (Hospital General Universitario de Elche)
Muñoz-Bellvis, Luis (Universidad de Salamanca)
Crnogorac-Jurcevic, Tatjana (Queen Mary University London)
Gress, Thomas M. (University Hospital Giessen)
Milne, Roger L. (Spanish National Cancer Research Center (CNIO))
Alfaro, Ana (Spanish National Cancer Research Center (CNIO))
Beghelli, Stefania (University of Verona)
Cubillo, Antonio (Universidad Camilo José Cela)
Peinado, Paloma (Universidad Camilo José Cela)
Salas, Isabel (Universidad Camilo José Cela)
Rodríguez Pascual, Jesús (Universidad Camilo José Cela)
Rodríguez Garrote, Mercedes (Instituto Ramón y Cajal de Investigación Sanitaria (Madrid))
Longo Muñoz, Federico (Instituto Ramón y Cajal de Investigación Sanitaria (Madrid))
Vaz-Salgado, Mᵃ Ángeles (Instituto Ramón y Cajal de Investigación Sanitaria (Madrid))
Balcells, Joaquin (Hospital Universitari Vall d'Hebron)
Esposito, Irene (Technical University Munich (Alemanya))
Mota, Carmen (Technical University Munich (Alemanya))
Huang, Jiaqui (Karolinska Institutet)
Teijo, Ana (Hospital Universitario 12 de Octubre (Madrid))
Peláez-Campomanes, Pablo (Hospital Universitario 12 de Octubre (Madrid))
Murray, Liam (Queen's University Belfast)
Cantwell, Marie (Queen's University Belfast)
Barneo, Luis (Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias (IUOPA))
Rodriguez-Suarez, M. M. (Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias (IUOPA))
Pazos, Yolanda (Hospital Clínico Universitario (Santiago de Compostela, Galícia))
Luaces, María (Hospital Clínico Universitario (Santiago de Compostela, Galícia))
Blanco-Antona, Francisco (Universidad de Salamanca)
Sayagués Manzano, J. M. (Universidad de Salamanca)
Gutiérrez Troncoso, M. L. (Universidad de Salamanca)
Orfao de Matos, A. (Universidad de Salamanca)
Buchholz, Malte (University Hospital Giessen)
Neesse, Albrecht (University Hospital Giessen)
Kocher, Hemant M. (Queen Mary University (Londres, Regne Unit))
Bhattacharya, Satyajit (Queen Mary University (Londres, Regne Unit))
Abraham, Ajit T. (Queen Mary University (Londres, Regne Unit))
Ennis, Darren P. (Queen Mary University (Londres, Regne Unit))
Dowe, Thomas (Queen Mary University (Londres, Regne Unit))
Radon, Tomasz (Queen Mary University (Londres, Regne Unit))
Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Medicina

Fecha:	2025
Resumen:	Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) genetic susceptibility is partially identified. The complement system (CS) influences carcinogenesis and participates in immunological defense and homeostasis; however, its role in PDAC genetic susceptibility and prognosis is underexplored. The association of SNPs within 111 CS-related genes with PDAC risk is assessed in the PanGenEU study and validated in the UKBiobank. We investigate the association between the CS-related gene variation and PDAC risk, followed by an in-depth functional in silico study using TCGA and ICGC data. We assess whether CS-related genes are associated with prognosis at the germline and somatic levels. We investigate the immune infiltration of PDAC tumors according to their transcriptomic profile. Genetic variation in FCN1 and PLAT is significantly associated with PDAC risk. PDAC patients with elevated expression of IGHG3, IGKC, IGHM, F2R, F2RL2, CFI, A2M, or C4A display improved survival and higher infiltration of CD8, B cells, and Th1 cells. Individuals with high expression levels of either FGA, SERPINE1, FGG, or F3 exhibit poorer survival, higher infiltration of Tregs, and lower infiltration of CD8 cells. Results from this study suggest that CS-related genes play a role in PDAC genetic susceptibility and survival through specific immune cell infiltration.
Ayudas:	Ministerio de Economía y Competitividad RD12/0036/0073 Instituto de Salud Carlos III PI21/00495 Ministerio de Ciencia e Innovación PI11/01542 Instituto de Salud Carlos III PI18/01347 Ministerio de Economía y Competitividad PI12/01635 Ministerio de Economía y Competitividad PI15/01573 Agencia Estatal de Investigación PID2021-128125OB-I00
Derechos:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, i la comunicació pública de l'obra, sempre que no sigui amb finalitats comercials, i sempre que es reconegui l'autoria de l'obra original. No es permet la creació d'obres derivades.
Lengua:	Anglès
Documento:	Article ; recerca ; Versió publicada
Materia:	Carcinoma, Pancreatic Ductal ; Complement System Proteins ; Female ; Gene Expression Regulation, Neoplastic ; Genetic Predisposition to Disease ; Humans ; Male ; Middle Aged ; Pancreatic Neoplasms ; Polymorphism, Single Nucleotide ; Prognosis
Publicado en:	Nature communications, Vol. 16, Num. 1 (December 2025) , art. 10769, ISSN 2041-1723

DOI: 10.1038/s41467-025-65811-y
PMID: 41315260

12 p, 2.0 MB

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