MacroH2A1.1 regulates mitochondrial respiration by limiting nuclear NAD + consumption
Posavec Marjanović, Melanija (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Medicina Predictiva i Personalitzada del Càncer)
Hurtado-Bagès, Sarah (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)
Lassi, Maximilian (German Center for Diabetes Research (DZD), 85764 Neuherberg, Germany)
Valero, Vanesa (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)
Malinverni, Roberto (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)
Delage, Hélène (Centre National de la Recherche Scientifique (França))
Navarro, Miriam (Universitat Rovira i Virgili)
Corujo, David (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)
Guberovic, Iva (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)
Douet, Julien (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)
Gama-Pérez, Pau (Universitat de Barcelona. Departament de Ciències Fisiològiques II)
Garcia-Roves, Pablo M. (Universitat de Barcelona. Departament de Ciències Fisiològiques II)
Ahel, Ivan (Sir William Dunn School of Pathology, University of Oxford, Oxford, UK)
Ladurner, Andreas G. (Biomedical Center Munich (BMC) - Physiological Chemistry, Center for Integrated Protein Science Munich, Munich Cluster for Systems Neurology, Faculty of Medicine, LMU Munich, Planegg-Martinsried, Germany)
Yanes, Oscar (Universitat Rovira i Virgili)
Bouvet, Philippe (Université de Lyon, Ecole Normale Supérieure de Lyon)
Suelves Esteban, Mònica (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Medicina Predictiva i Personalitzada del Càncer)
Teperino, Raffaele (Max Planck Institute of Immunobiology and Epigenetics, Freiburg, Germany)
Pospisilik, J. Andrew (Max Planck Institute of Immunobiology and Epigenetics, Freiburg, Germany)
Buschbeck, Marcus (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)

Data:	2017
Resum:	Histone variants are structural components of eukaryotic chromatin that can replace replication-coupled histones in the nucleosome. The histone variant macroH2A. 1. 1 contains a macrodomain able to bind NAD + derived metabolites. Here, we report that macroH2A. 1. 1 is rapidly induced during myogenic differentiation through a switch in alternative splicing. Importantly, myotubes lacking macroH2A. 1. 1 display a defect in mitochondrial respiratory capacity. We find that the metabolite-interacting macrodomain is essential for sustaining optimal mitochondrial function, but dispensable for gene regulation. Through direct binding, macroH2A. 1. 1 inhibits basal poly-ADP ribose polymerase 1 activity and thus reduces nuclear NAD+ consumption. Consequentially, accumulation of the NAD + precursor NMN allows the maintenance of mitochondrial NAD + pools critical for respiration. Our data indicate that macroH2A. 1. 1-containing chromatin regulates mitochondrial respiration by limiting nuclear NAD+ consumption and establishing a buffer of NAD + precursors in differentiated cells.
Ajuts:	European Commission 675610 Ministerio de Economía y Competitividad SAF2012-39749 Ministerio de Economía y Competitividad BFU2015-66559-P Ministerio de Economía y Competitividad SAF2012-37427 Instituto de Salud Carlos III PI15/00701 Instituto de Salud Carlos III FPU14/06542 Instituto de Salud Carlos III PIE16/00011 Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca JCI-2011-10831 Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2014-SGR-35
Drets:	Tots els drets reservats.
Llengua:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Publicat a:	Nature structural & molecular biology, Vol. 24 (october 2017) , p. 902-910, ISSN 1545-9985

DOI: 10.1038/nsmb.3481
PMID: 28991266

1.9 MB

El registre apareix a les col·leccions:
Documents de recerca > Documents dels grups de recerca de la UAB > Centres i grups de recerca (producció científica) > Ciències de la salut i biociències > Institut d'Investigació en Ciencies de la Salut Germans Trias i Pujol (IGTP) > Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats