Short- and medium-term impact of bariatric surgery on the activities of CYP2D6, CYP3A4, CYP2C9, and CYP1A2 in morbid obesity
Rodríguez-Morató, Jose (Centro de Investigación Biomédica en Red de Fisiopatología de la Obesidad y Nutrición)
Goday Arnó, Albert (Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques)
Langohr, Klaus (Universitat Politècnica de Catalunya. Departament d'Estadística i Investigació Operativa)
Pujadas, Mitona (Centro de Investigación Biomédica en Red de Fisiopatología de la Obesidad y Nutrición)
Civit, Ester (Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques)
Pérez-Mañá, Clara (Institut Germans Trias i Pujol. Hospital Universitari Germans Trias i Pujol)
Papaseit, Esther (Institut Germans Trias i Pujol. Hospital Universitari Germans Trias i Pujol)
Ramon, Jose Manuel (Hospital del Mar (Barcelona, Catalunya))
Benaiges, David (Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques)
Castañer, Olga (Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques)
Farre, Magi (Institut Germans Trias i Pujol. Hospital Universitari Germans Trias i Pujol)
De La Torre, Rafael (Centro de Investigación Biomédica en Red de Fisiopatología de la Obesidad y Nutrición)
Universitat Autònoma de Barcelona

Data:	2019
Resum:	Morbid obesity and bariatric surgery induce anatomical, physiological and metabolic alterations that may alter the body's disposition of drugs. Current literature on this topic is limited and sometimes inconsistent. Cytochrome P450 (CYP) is a superfamily of enzymes that metabolize around 75% of all marketed drugs. The purpose of this study was to evaluate the impact of body mass index and bariatric surgery on CYP activities. Firstly, we evaluated the in vivo activity of 4 major CYP isoenzymes (CYP2D6, CYP3A4, CYP2C9, and CYP1A2) in normal weight, overweight, and morbidly obese individuals. Secondly, we assessed the short- (1 month) and medium-term (6 month) effects of the most commonly employed bariatric surgery techniques (laparoscopic sleeve gastrectomy and Roux-en-Y gastric bypass) on the activity of these enzymes. CYP3A4 activity was lower in morbidly obese individuals, compared to normal-weight controls. Interestingly, bariatric surgery normalized CYP3A4 activity. In comparison with normal-weight controls, morbidly obese individuals had higher CYP2D6 activity, which was only observed in individuals with two functional alleles for this isoenzyme. Neither body mass index nor surgery had significant effects on CYP2C9 and CYP1A2 activities. Overall, no relevant differences in CYP activities were found between surgical techniques. In conclusion, further studies should evaluate whether the observed alterations in CYP3A4 activity will require dose adjustments for CYP3A4 substrates especially in morbidly obese individuals before and after bariatric surgery.
Ajuts:	Ministerio de Economía y Competitividad MTM2015-64465-C2-1-R Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2014SGR464 European Commission 712949 Instituto de Salud Carlos III JR17-00022 Instituto de Salud Carlos III JR16-00020 Instituto de Salud Carlos III PI08-90638
Drets:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Llengua:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Matèria:	Obesity ; Phase II trials
Publicat a:	Scientific reports, Vol. 9 (december 2019) , ISSN 2045-2322

DOI: 10.1038/s41598-019-57002-9
PMID: 31892725

9 p, 1.6 MB

El registre apareix a les col·leccions:
Documents de recerca > Documents dels grups de recerca de la UAB > Centres i grups de recerca (producció científica) > Ciències de la salut i biociències > Institut d'Investigació en Ciencies de la Salut Germans Trias i Pujol (IGTP)
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats