Frequency and clinical impact of CDKN2A/ARF/CDKN2B gene deletions as assessed by in-depth genetic analyses in adult T cell acute lymphoblastic leukemia
Genescà, Eulàlia (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)
Lazarenkov, Aleksey (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)
Morgades, Mireia. (Institut Germans Trias i Pujol. Hospital Universitari Germans Trias i Pujol)
Berbis, G. (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)
Ruíz-Xivillé, N. (Institut Germans Trias i Pujol. Hospital Universitari Germans Trias i Pujol)
Gómez-Marzo, Paula (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)
Ribera, J. (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)
Junca, Jordi (Institut Germans Trias i Pujol. Hospital Universitari Germans Trias i Pujol)
González-Pérez, A. (Institute for Research in Biomedicine (IRB Barcelona))
Mercadal, Santiago (Institut Català d'Oncologia)
Guardia, R. (Hospital Universitari de Girona Doctor Josep Trueta)
Artola, Maria Teresa (Hospital Universitario de Donostia (Sant Sebastià, País Basc))
Moreno, M. J. (Hospital Universitario Virgen de la Victoria (Màlaga, Andalusia))
Martínez-López, J. (Hospital Universitario 12 de Octubre (Madrid))
Zamora, Lurdes (Institut Germans Trias i Pujol. Hospital Universitari Germans Trias i Pujol)
Barba, Pere (Vall d'Hebron Institut d'Oncologia)
Gil, Cristina (Hospital General Universitario de Alicante (Alacant, País Valencià))
Tormo, M. (Hospital Clínic Universitari (València))
Cladera, Antonia (Hospital Universitari Son Llàtzer (Palma de Mallorca, Balears))
Novo, Andrés (Hospital Universitari Son Espases (Palma de Mallorca, Balears))
Pratcorona, M. (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Nomdedeu, Josep (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
González-Campos, José (Hospital Universitario Virgen del Rocío (Sevilla, Andalusia))
Almeida, M. (Universidad de Salamanca. Banco Nacional de ADN Carlos III)
Cervera, José (Instituto de Investigación Sanitaria La Fe)
Montesinos, Pau (Hospital Universitari i Politècnic La Fe (València))
Batlle, Montserrat (Institut Germans Trias i Pujol. Hospital Universitari Germans Trias i Pujol)
Vives Polo, Susana (Institut Germans Trias i Pujol. Hospital Universitari Germans Trias i Pujol)
Esteve Reyner, Jordi (Hospital Clínic i Provincial de Barcelona)
Feliu Frasnedo, Evarist (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)
Sole, F (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)
Orfao, Alberto (Hospital Clínico Universitario (Salamanca))
Ribera, Jose-Maria (Institut Germans Trias i Pujol. Hospital Universitari Germans Trias i Pujol)
Universitat Autònoma de Barcelona

Date:	2018
Abstract:	Recurrent deletions of the CDKN2A/ARF/CDKN2B genes encoded at chromosome 9p21 have been described in both pediatric and adult acute lymphoblastic leukemia (ALL), but their prognostic value remains controversial, with limited data on adult T-ALL. Here, we investigated the presence of homozygous and heterozygous deletions of the CDKN2A/ARF and CDKN2B genes in 64 adult T-ALL patients enrolled in two consecutive trials from the Spanish PETHEMA group. Alterations in CDKN2A/ARF/CDKN2B were detected in 35/64 patients (55%). Most of them consisted of 9p21 losses involving homozygous deletions of the CDKNA/ARF gene (26/64), as confirmed by single nucleotide polymorphism (SNP) arrays and interphase fluorescence in situ hybridization (iFISH). Deletions involving the CDKN2A/ARF/CDKN2B locus correlated with a higher frequency of cortical T cell phenotype and a better clearance of minimal residual disease (MRD) after induction therapy. Moreover, the combination of an altered copy-number-value (CNV) involving the CDKN2A/ARF/CDKN2B gene locus and undetectable MRD (≤ 0. 01%) values allowed the identification of a subset of T-ALL with better overall survival in the absence of hematopoietic stem cell transplantation.
Grants:	Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2014-SGR225 Instituto de Salud Carlos III PT13-0010-0026 Instituto de Salud Carlos III CA12-00468
Note:	Altres ajuts: This project was supported by the Asociación Española Contra el Cáncer, AECC (project ref.: GC16173697BIGA), Obra Social "La Caixa" and by Celgene Spain. A. Gonzalez-Perez is supported by a Ramon y Cajal fellowship (RYC-2013-14554) of the Educational Ministry (Madrid, Spain). This work was also partially supported by FEDER funds from CIBERONC (CB16/12/00284 and CB16/12/00400), Madrid, Spain).
Rights:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Language:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Subject:	T-ALL ; CDKN2A/ARF ; CDKN2B ; Prognosis ; MRD
Published in:	Journal of hematology & oncology, Vol. 11 (july 2018) , ISSN 1756-8722

DOI: 10.1186/s13045-018-0639-8
PMID: 30041662

4 p, 736.7 KB

The record appears in these collections:
Research literature > UAB research groups literature > Research Centres and Groups (research output) > Health sciences and biosciences > Institut d'Investigació en Ciencies de la Salut Germans Trias i Pujol (IGTP) > Josep Carreras Leukaemia Research Institute
Research literature > UAB research groups literature > Research Centres and Groups (research output) > Health sciences and biosciences > Institut de Recerca Sant Pau
Articles > Research articles
Articles > Published articles