visitant ::
identificació
|
|||||||||||||||
Cerca | Lliura | Ajuda | Servei de Biblioteques | Sobre el DDD | Català English Español |
Pàgina inicial > Articles > Articles publicats > Hybrid Cyclobutane/Proline-Containing Peptidomimetics : |
Data: | 2021 |
Resum: | A new family of hybrid β,γ-peptidomimetics consisting of a repetitive unit formed by a chiral cyclobutane-containing trans -β-amino acid plus a N α -functionalized trans -γ-amino--proline joined in alternation were synthesized and evaluated as cell penetrating peptides (CPP). They lack toxicity on the human tumoral cell line HeLa, with an almost negligible cell uptake. The dodecapeptide showed a substantial microbicidal activity on Leishmania parasites at 50 µM but with a modest intracellular accumulation. Their previously published γ,γ-homologues, with a cyclobutane γ-amino acid, showed a well-defined secondary structure with an average inter-guanidinium distance of 8-10 Å, a higher leishmanicidal activity as well as a significant intracellular accumulation. The presence of a very rigid cyclobutane β-amino acid in the peptide backbone precludes the acquisition of a defined conformation suitable for their cell uptake ability. Our results unveiled the preorganized charge-display as a relevant parameter, additional to the separation among the charged groups as previously described. The data herein reinforce the relevance of these descriptors in the design of CPPs with improved properties. |
Ajuts: | Ministerio de Ciencia e Innovación CTQ2016-77978-R Agencia Estatal de Investigación MAT2017-86357-C3-3-R Ministerio de Economía y Competitividad SAF2014-60138-R Agencia Estatal de Investigación RTI2018-093831-B-I00 Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2017/SGR-503 Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2017/SGR-1439 |
Drets: | Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original. |
Llengua: | Anglès |
Document: | Article ; recerca ; Versió publicada |
Matèria: | Peptidomimetics ; Cell penetrating peptides ; Conformational bias ; Rigidity ; Charge-preorganization |
Publicat a: | International journal of molecular sciences, Vol. 22, Issue 10 (May 2021) , art. 5092, ISSN 1422-0067 |
18 p, 4.9 MB |