The lincRNA HOTAIRM1, located in the HOXA genomic region, is expressed in acute myeloid leukemia, impacts prognosis in patients in the intermediate-risk cytogenetic category, and is associated with a distinctive microRNA signature
Díaz-Beyá, Marina (Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer)
Brunet Mauri, Maria Salut (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)
Nomdedéu, Josep (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)
Pratcorona, Marta (Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer)
Cordeiro, Anna (Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer)
Gallardo, David (Institut Català d'Oncologia)
Escoda, Lourdes (Hospital Universitari Joan XXIII de Tarragona)
Tormo, Mar (Hospital Clínic Universitari (València))
Heras, Inmaculada (Hospital General Universitario Morales Meseguer (Múrcia))
Ribera, Jose-Maria (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)
Duarte, Rafael (Institut Català d'Oncologia)
Llano Queipo, María Paz de (Hospital Universitario Virgen de la Victoria (Màlaga, Andalusia))
Bargay, Joan (Hospital Universitari Son Llàtzer (Palma de Mallorca, Balears))
Sampol, Antonia (Hospital Universitari Son Espases (Palma de Mallorca, Balears))
Nomdedeu, Meritxell (Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer)
Risueño, Ruth M. (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)
Hoyos Colell, Montserrat (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Sierra Gil, Jorge (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)
Monzo, Mariano (Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer)
Navarro, Alfons (Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer)
Esteve Reyner, Jordi (Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer)
Cooperative AML group CETLAM
Universitat Autònoma de Barcelona

Fecha:	2015
Resumen:	Long non-coding RNAs (lncRNAs) are deregulated in several tumors, although their role in acute myeloid leukemia (AML) is mostly unknown. We have examined the expression of the lncRNA HOX antisense intergenic RNA myeloid 1 (HOTAIRM1) in 241 AML patients. We have correlated HOTAIRM1 expression with a miRNA expression profile. We have also analyzed the prognostic value of HOTAIRM1 expression in 215 intermediate-risk AML (IR-AML) patients. The lowest expression level was observed in acute promyelocytic leukemia (P < 0. 001) and the highest in t(6;9) AML (P = 0. 005). In 215 IR-AML patients, high HOTAIRM1 expression was independently associated with shorter overall survival (OR:2. 04;P = 0. 001), shorter leukemia-free survival (OR:2. 56; P < 0. 001) and a higher cumulative incidence of relapse (OR:1. 67; P = 0. 046). Moreover, HOTAIRM1 maintained its independent prognostic value within the favorable molecular subgroup (OR: 3. 43; P = 0. 009). Interestingly, HOTAIRM1 was overexpressed in NPM1-mutated AML (P < 0. 001) and within this group retained its prognostic value (OR: 2. 21; P = 0. 01). Moreover, HOTAIRM1 expression was associated with a specific 33-microRNA signature that included miR-196b (P < 0. 001). miR-196b is located in the HOX genomic region and has previously been reported to have an independent prognostic value in AML. miR-196b and HOTAIRM1 in combination as a prognostic factor can classify patients as high-, intermediate-, or low-risk (5-year OS: 24% vs 42% vs 70%; P = 0. 004). Determination of HOTAIRM1 level at diagnosis provided relevant prognostic information in IR-AML and allowed refinement of risk stratification based on common molecular markers. The prognostic information provided by HOTAIRM1 was strengthened when combined with miR-196b expression. Furthermore, HOTAIRM1 correlated with a 33-miRNA signature.
Ayudas:	Instituto de Salud Carlos III CM13/00205 Instituto de Salud Carlos III PI13/00999 Instituto de Salud Carlos III RETICS/RD12/0036/0010
Nota:	Altres ajuts: SDCSD from School of Medicine, University of Barcelona
Derechos:	Aquest material està protegit per drets d'autor i/o drets afins. Podeu utilitzar aquest material en funció del que permet la legislació de drets d'autor i drets afins d'aplicació al vostre cas. Per a d'altres usos heu d'obtenir permís del(s) titular(s) de drets.
Lengua:	Anglès
Documento:	Article ; recerca ; Versió publicada
Materia:	Leucèmia ; Genètica ; AML ; HOTAIRM ; HOX ; Lincrna ; Lncrna
Publicado en:	Oncotarget, Vol. 6 Núm. 31 (October 2015) , ISSN 1949-2553

DOI: 10.18632/oncotarget.5148
PMID: 26436590

15 p, 1.7 MB

El registro aparece en las colecciones:
Documentos de investigación > Documentos de los grupos de investigación de la UAB > Centros y grupos de investigación (producción científica) > Ciencias de la salud y biociencias > Institut d'Investigació en Ciencies de la Salut Germans Trias i Pujol (IGTP) > Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras
Documentos de investigación > Documentos de los grupos de investigación de la UAB > Centros y grupos de investigación (producción científica) > Ciencias de la salud y biociencias > Institut de Recerca Sant Pau
Artículos > Artículos de investigación
Artículos > Artículos publicados