CRTC1 function during memory encoding is disrupted in neurodegeneration
Parra-Damas, Arnaldo (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Neurociències)
Chen, Meng (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Neurociències)
Enríquez-Barreto, Lilian (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Neurociències)
Ortega, Laura (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Neurociències)
Acosta, Sara (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Neurociències)
Camats Perna, Judith (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Neurociències)
Fullana, M. Neus (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Neurociències)
Aguilera, José (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)
Rodríguez Álvarez, José (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)
Saura Antolín, Carlos (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)

Fecha:	2016
Resumen:	Methods: We evaluated the activation of CRTC1 in the hippocampus of control mice and mice lacking the Alzheimer's disease-linked presenilin genes (presenilin conditional double knockout [PS cDKO]) after one-trial contextual fear conditioning by using biochemical, immunohistochemical, and gene expression analyses. PS cDKO mice display classical features of neurodegeneration occurring in Alzheimer's disease including age-dependent cortical atrophy, neuron loss, dendritic degeneration, and memory deficits. Results: Context-associative learning, but not single context or unconditioned stimuli, induces rapid dephosphorylation (Ser151) and translocation of CRTC1 from the cytosol/dendrites to the nucleus of hippocampal neurons in the mouse brain. Accordingly, context-associative learning induces differential CRTC1-dependent transcription of c-fos and the nuclear receptor subfamily 4 (Nr4a) genes Nr4a1-3 in the hippocampus through a mechanism that involves CRTC1 recruitment to CRE promoters. Deregulation of CRTC1 dephosphorylation, nuclear translocation, and transcriptional function are associated with long-term contextual memory deficits in PS cDKO mice. Importantly, CRTC1 gene therapy in the hippocampus ameliorates context memory and transcriptional deficits and dendritic degeneration despite ongoing cortical degeneration in this neurodegeneration mouse model. Conclusions: These findings reveal a critical role of CRTC1 in the hippocampus during associative memory, and provide evidence that CRTC1 deregulation underlies memory deficits during neurodegeneration.
Ayudas:	Ministerio de Economía y Competitividad SAF2013-43900-R Ministerio de Economía y Competitividad BES-2011-044405 Instituto de Salud Carlos III CIBERNED/CB06/05/0042 Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2014/SGR-0984
Nota:	Altres ajuts: Alzheimer's disease research program of the BrightFocus Foundation (Ref. A2014417)
Derechos:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, i la comunicació pública de l'obra, sempre que no sigui amb finalitats comercials, i sempre que es reconegui l'autoria de l'obra original. No es permet la creació d'obres derivades.
Lengua:	Anglès
Documento:	Article ; recerca ; Versió acceptada per publicar
Materia:	Alzheimer's disease ; CREB ; Gene therapy ; Memory ; Neurodegeneration ; TORC
Publicado en:	Biological psychiatry, Vol. 81, Num. 2 (January 2017) , p. 111-123, ISSN 0006-3223

DOI: 10.1016/j.biopsych.2016.06.025

Post-print. Versió acceptada 2016 33 p, 2.7 MB

El registro aparece en las colecciones:
Documentos de investigación > Documentos de los grupos de investigación de la UAB > Centros y grupos de investigación (producción científica) > Ciencias de la salud y biociencias > Institut de Neurociències (INc)
Artículos > Artículos de investigación
Artículos > Artículos publicados