Web of Science: 119 cites, Scopus: 124 cites, Google Scholar: cites
Increased signalling of EGFR and IGF1R, and deregulation of PTEN/PI3K/Akt pathway are related with trastuzumab resistance in HER2 breast carcinomas
Gallardo, A (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Lerma, E (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Escuin, D (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Tibau, A (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Muñoz, J (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Ojeda, B (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Barnadas i Molins, Agustí (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Adrover, E (Hospital General Universitario de Alicante. Departamento de Oncología Clínica)
Sánchez-Tejada, L (Hospital General Universitario de Alicante)
Giner, D (Hospital General Universitario de Alicante)
Ortiz-Martínez, F (Hospital General Universitario de Alicante)
Peiró, G (Hospital General Universitario de Alicante)
Universitat Autònoma de Barcelona

Data: 2012
Resum: Trastuzumab resistance hampers its well-known efficacy to control HER2-positive breast cancer. The involvement of PI3K/Akt pathway in this mechanism is still not definitively confirmed. We selected 155 patients treated with trastuzumab after development of metastasis or as adjuvant/neoadjuvant therapy. We performed immunohistochemistry for HER2, ER/PR, epidermal growth factor 1-receptor (EGFR), α -insulin-like growth factor 1-receptor (IGF1R), phosphatase and tensin homologue (PTEN), p110 α, pAkt, pBad, pmTOR, pMAPK, MUC1, Ki67, p53 and p27; mutational analysis of PIK3CA and PTEN, and PTEN promoter hypermethylation. We found 46% ER/PR-positive tumours, overexpression of EGFR (15%), α -IGF1R (25%), p110 α (19%), pAkt (28%), pBad (22%), pmTOR (23%), pMAPK (24%), MUC1 (80%), PTEN loss (20%), and PTEN promoter hypermethylation (20%). PIK3CA and PTEN mutations were detected in 17% and 26% tumours, respectively. Patients receiving adjuvant trastuzumab with α -IGF1R or pBad overexpressing tumours presented shorter progression-free survival (PFS) (all P ⩽0. 043). Also, p110 α and mTOR overexpression, liver and brain relapses implied poor overall survival (OS) (all P ⩽0. 041). In patients with metastatic disease, decreased PFS correlated with p110 α expression (P =0. 024), whereas for OS were the presence of vascular invasion and EGFR expression (P ⩽0. 019; Cox analysis). Our results support that trastuzumab resistance mechanisms are related with deregulation of PTEN/PI3K/Akt/mTOR pathway, and/or EGFR and IGF1R overexpression in a subset of HER2-positive breast carcinomas.
Nota: Número d'acord de subvenció FIS/PI06-0709
Nota: Número d'acord de subvenció FIS/PI06/1495
Nota: Número d'acord de subvenció ISCIII/RTICCCFIS/RD06-0020-0015
Drets: Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra, i la creació d'obres derivades, sempre que no sigui amb finalitats comercials i que es distribueixin sota la mateixa llicència que regula l'obra original. Cal que es reconegui l'autoria de l'obra original Creative Commons
Llengua: Anglès.
Document: article ; recerca ; publishedVersion ; article ; publishedVersion
Publicat a: British Journal of Cancer, Vol. 106 (03 2012) , p. 1367-1373, ISSN 1532-1827

DOI: 10.1038/bjc.2012.85
PMID: 22454081


7 p, 393.3 KB

El registre apareix a les col·leccions:
Documents de recerca > Documents dels grups de recerca de la UAB > Centres i grups de recerca (producció científica) > Ciències de la salut i biociències > Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats

 Registre creat el 2018-01-26, darrera modificació el 2019-09-20



   Favorit i Compartir