Nonviral-Mediated Hepatic Expression of IGF-I Increases Treg Levels and Suppresses Autoimmune Diabetes in Mice
Anguela, Xavier M. (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)
Tafuro, Sabrina (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)
Roca, Carles (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)
Callejas, David (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)
Agudo, Judith (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)
Obach, Mercè (Universitat Autònoma de Barcelona. Centre de Biotecnologia Animal i de Teràpia Gènica (CBATEG))
Ribera Sánchez, Albert (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)
Ruzo, Albert (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)
Mann, Christopher J. (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)
Casellas, Alba (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)
Bosch i Tubert, Fàtima (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)

Data:	2013
Resum:	In type 1 diabetes, loss of tolerance to β-cell antigens results in T-cell-dependent autoimmune destruction of β cells. The abrogation of autoreactive T-cell responses is a prerequisite to achieve long-lasting correction of the disease. The liver has unique immunomodulatory properties and hepatic gene transfer results in tolerance induction and suppression of autoimmune diseases, in part by regulatory T-cell (Treg) activation. Hence, the liver could be manipulated to treat or prevent diabetes onset through expression of key genes. IGF-I may be an immunomodulatory candidate because it prevents autoimmune diabetes when expressed in β cells or subcutaneously injected. Here, we demonstrate that transient, plasmid-derived IGF-I expression in mouse liver suppressed autoimmune diabetes progression. Suppression was associated with decreased islet inflammation and β-cell apoptosis, increased β-cell replication, and normalized β-cell mass. Permanent protection depended on exogenous IGF-I expression in liver nonparenchymal cells and was associated with increased percentage of intrapancreatic Tregs. Importantly, Treg depletion completely abolished IGF-I-mediated protection confirming the therapeutic potential of these cells in autoimmune diabetes. This study demonstrates that a nonviral gene therapy combining the immunological properties of the liver and IGF-I could be beneficial in the treatment of the disease.
Ajuts:	Ministerio de Ciencia e Innovación SAF2005-01262 Ministerio de Ciencia e Innovación SAF2008-00962
Nota:	Altres ajuts: This work was supported by grants from Ministerio de Ciencia e Innovación (SAF2005-01262 and SAF2008-00962) and from the European Community (FP6 CLINIGENE, LSHB-CT-2006-018933). X.M.A., J.A., and A.R. were recipients of a predoctoral fellowship from Ministerio de Educación, Cultura y Deporte, and D.C. received a predoctoral fellowship from Instituto de Salud Carlos III, Spain. C.J.M.
Drets:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, i la comunicació pública de l'obra, sempre que no sigui amb finalitats comercials, i sempre que es reconegui l'autoria de l'obra original. No es permet la creació d'obres derivades.
Llengua:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Publicat a:	Diabetes, Vol. 62 (january 2013) , p. 551-560, ISSN 1939-327X

DOI: 10.2337/db11-1776
PMID: 23099863

10 p, 1.6 MB

El registre apareix a les col·leccions:
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats