Web of Science: 15 cites, Scopus: 15 cites, Google Scholar: cites
AAV8-mediated Sirt1 gene transfer to the liver prevents high carbohydrate diet-induced nonalcoholic fatty liver disease
Vilà, Laia (Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas)
Elias Puigdomenech, Ivet (Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas)
Roca, Carles (Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas)
Ribera, Albert (Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas)
Ferré, Tura (Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas)
Casellas, Alba (Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas)
Lage, Ricardo (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)
Franckhauser, Sylvie (Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas)
Bosch i Tubert, Fàtima (Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas)

Data: 2014
Resum: Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) is the most common hepatic disease worldwide, and evidence suggests that it promotes insulin resistance and type 2 diabetes. Caloric restriction (CR) is the only available strategy for NAFLD treatment. The protein deacetylase Sirtuin1 (SIRT1), which is activated by CR, increases catabolic metabolism and decreases lipogenesis and inflammation, both involved in the development of NAFLD. Here we show that adeno-associated viral vectors of serotype 8 (AAV8)-mediated liver-specific Sirt1 gene transfer prevents the development of NAFLD induced by a high carbohydrate (HC) diet. Long-term hepatic SIRT1 overexpression led to upregulation of key hepatic genes involved in β-oxidation, prevented HC diet-induced lipid accumulation and reduced liver inflammation. AAV8- Sirt1 -treated mice showed improved insulin sensitivity, increased oxidative capacity in skeletal muscle and reduced white adipose tissue inflammation. Moreover, HC feeding induced leptin resistance, which was also attenuated in AAV8- Sirt1 -treated mice. Therefore, AAV-mediated gene transfer to overexpress SIRT1 specifically in the liver may represent a new gene therapy strategy to counteract NAFLD and related diseases such as type 2 diabetes.
Drets: Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial i la comunicació pública de l'obra, sempre que no sigui amb finalitats comercials, i sempre que es reconegui l'autoria de l'obra original. No es permet la creació d'obres derivades. Creative Commons
Llengua: Anglès
Document: Article ; recerca ; Versió publicada
Publicat a: Molecular Therapy. Methods & Clinical Development, Vol. 1 (october 2014) , p. 14039, ISSN 2329-0501

DOI: 10.1038/mtm.2014.39
PMID: 26015978


10 p, 1.5 MB

El registre apareix a les col·leccions:
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats

 Registre creat el 2018-01-29, darrera modificació el 2021-08-08



   Favorit i Compartir