Detection of genomic rearrangements from targeted resequencing data in Parkinson's disease patients
Spataro, Nino (Universitat Pompeu Fabra)
Roca-Umbert, Ana (Universitat Pompeu Fabra)
Cervera Carles, Laura (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Vallès, Mònica (Universitat Pompeu Fabra)
Anglada, Roger (Parc de Recerca Biomèdica de Barcelona (PRBB))
Pagonabarraga Mora, Javier (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Pascual-Sedano, Berta María (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Campolongo, Antonia (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Kulisevsky, Jaime (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Casals, Ferran (Parc de Recerca Biomèdica de Barcelona (PRBB))
Clarimón, Jordi (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Bosch, Elena (Universitat Pompeu Fabra)
Universitat Autònoma de Barcelona

Fecha:	2016
Resumen:	The analysis of coverage depth in next-generation sequencing data allows the detection of gene dose alterations. We explore the frequency of such structural events in a Spanish cohort of sporadic PD cases. Gene dose alterations were detected with the eXome-Hidden Markov Model (XHMM) software from depth of coverage in resequencing data available for 38 Mendelian and other risk PD loci in 394 individuals (249 cases and 145 controls) and subsequently validated by quantitative PCR. We identified 10 PD patients with exon dosage alterations in PARK2, GBA-GBAP1, and DJ1. Additional functional variants, including 2 novel nonsense mutations (p. Arg1552Ter in LRRK2 and p. Trp90Ter in PINK1), were confirmed by Sanger sequencing. This combined approach disclosed the genetic cause of 12 PD cases. Gene dose alterations related to PD can be correctly identified from targeting resequencing data. This approach substantially improves the detection rate of cases with causal genetic alterations. © 2016 The Authors. Movement Disorders published by Wiley Periodicals, Inc. on behalf of International Parkinson and Movement Disorder Society.
Ayudas:	Ministerio de Ciencia e Innovación SAF2011-29239 Ministerio de Economía y Competitividad SAF2012-35025 Ministerio de Economía y Competitividad SAF2015-68472-C2-2-R Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2014SGR-866 Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2014SGR-0235
Derechos:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Lengua:	Anglès
Documento:	Article ; recerca ; Versió publicada
Materia:	Parkinson's disease ; Next generation sequencing ; Structural variants ; XHMM software
Publicado en:	Movement Disorders, Vol. 32 (november 2016) , p. 165-169, ISSN 1531-8257

DOI: 10.1002/mds.26845
PMID: 28124432

5 p, 350.2 KB

El registro aparece en las colecciones:
Documentos de investigación > Documentos de los grupos de investigación de la UAB > Centros y grupos de investigación (producción científica) > Ciencias de la salud y biociencias > Institut de Recerca Sant Pau
Artículos > Artículos de investigación
Artículos > Artículos publicados