Web of Science: 4 citations, Scopus: 5 citations, Google Scholar: citations,
Relationship among LRP1 expression, Pyk2 phosphorylation and MMP‐9 activation in left ventricular remodelling after myocardial infarction
Revuelta-López, Elena (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Soler‐Botija, Carol (Institut Germans Trias i Pujol)
Nasarre, Laura (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Benitez‐Amaro, Aleyda (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
de Gonzalo‐Calvo, David (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Bayes‐Genis, Antoni (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Medicina)
Llorente‐Cortés, Vicenta (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)

Date: 2017
Abstract: Left ventricular (LV) remodelling after myocardial infarction (MI) is a crucial determinant of the clinical course of heart failure. Matrix metalloproteinase (MMP) activation is strongly associated with LV remodelling after MI. Elucidation of plasma membrane receptors related to the activation of specific MMPs is fundamental for treating adverse cardiac remodelling after MI. The aim of current investigation was to explore the potential association between the low‐density lipoprotein receptor‐related protein 1 (LRP1) and MMP‐9 and MMP‐2 spatiotemporal expression after MI. Real‐time PCR and Western blot analyses showed that LRP1 mRNA and protein expression levels, respectively, were significantly increased in peri‐infarct and infarct zones at 10 and 21 days after MI. Confocal microscopy demonstrated high colocalization between LRP1 and the fibroblast marker vimentin, indicating that LRP1 is mostly expressed by cardiac fibroblasts in peri‐infarct and infarct areas. LRP1 also colocalized with proline‐rich tyrosine kinase 2 (pPyk2) and MMP‐9 in cardiac fibroblasts in ischaemic areas at 10 and 21 days after MI. Cell culture experiments revealed that hypoxia increases LRP1, pPyk2 protein levels and MMP‐9 activity in fibroblasts, without significant changes in MMP‐2 activity. MMP‐9 activation by hypoxia requires LRP1 and Pyk2 phosphorylation in fibroblasts. Collectively, our in vivo and in vitro data support a major role of cardiac fibroblast LRP1 levels on MMP‐9 up‐regulation associated with ventricular remodelling after MI.
Note: Altres ajuts: Fundació La Marató de TV3 (201521_10, 201502_30 and 080330), Red de Terapia Celular-TerCel (RD12/0019/0029), Red Cardio-vascular (RD12/0042/0027, RD12/0042/0047), Sociedad Española de Cardiología, Fundació Privada Daniel Bravo Andreu.
Note: Número d'acord de subvenció ISCIII/FIS-PI14-01729
Note: Número d'acord de subvenció ISCIII/FIS-PI14/01682
Note: Número d'acord de subvenció MICINN/SAF2011-30067-C02-01
Note: Número d'acord de subvenció AGAUR/FI-DGR_B01008
Note: Número d'acord de subvenció ISCIII/CD14/0109
Rights: Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original. Creative Commons
Language: Anglès.
Document: article ; recerca ; publishedVersion
Subject: LRP1 ; MMP‐9 ; Cardiac remodelling ; Myocardial infarction ; Ppyk2
Published in: Journal of Cellular and Molecular Medicine, Vol. 21 (april 2017) , p. 1915-1928, ISSN 1582-4934

PMID: 28378397
DOI: 10.1111/jcmm.13113


14 p, 3.8 MB

The record appears in these collections:
Research literature > UAB research groups literature > Research Centres and Groups (scientific output) > Health sciences and biosciences > Institut d'Investigació en Ciencies de la Salut Germans Trias i Pujol (IGTP)
Research literature > UAB research groups literature > Research Centres and Groups (scientific output) > Health sciences and biosciences > Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau
Articles > Research articles
Articles > Published articles

 Record created 2018-02-08, last modified 2019-02-06



   Favorit i Compartir