Web of Science: 24 citas, Scopus: 21 citas, Google Scholar: citas,
Detailed Characterization of Mesenchymal Stem/Stromal Cells from a Large Cohort of AML Patients Demonstrates a Definitive Link to Treatment Outcomes
Diaz de la Guardia, Rafael (Centro de Investigación Biomédica en Red-Oncología (CIBERONC), ISCIII)
Lopez-Millan, Belen (Centro de Investigación Biomédica en Red-Oncología (CIBERONC), ISCIII, Madrid)
Lavoie, Jessie R. (Regulatory Research Division, Centre for Biologics Evaluation, Biologics and Genetic Therapies Directorate, Health Canada, Ottawa, ON K1A 0L2, Canada)
Bueno, Clara (Centro de Investigación Biomédica en Red-Oncología (CIBERONC), ISCIII, Madrid)
Castaño Cardoso, Julio (Centro de Investigación Biomédica en Red-Oncología (CIBERONC), ISCIII, Madrid)
Gómez-Casares, Maite (Servicio de Hematología, Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrin, Las Palmas de Gran Canaria)
Vives, Susana (Josep Carreras Leukemia Research Institute, Universitat Autònoma Barcelona)
Palomo Sanchis, Laura (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)
Juan, Manel (Servicio de Inmunología, Hospital Clínico de Barcelona)
Delgado, Julio (Servicio de Hematología, Hospital Clínico de Barcelona)
Blanco, Maria L. (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Nomdedeu, Josep (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Chaparro, Alberto (Hematology Department, Hospital Clínico San Carlos, Universidad Complutense de Madrid)
Fuster, Jose Luis (Sección de Oncohematología Pediátrica, Hospital Clínico Virgen de Arrixaca, Murcia)
Anguita, Eduardo (Hematology Department, Hospital Clínico San Carlos, Universidad Complutense de Madrid)
Rosu-Myles, Michael (Regulatory Research Division, Centre for Biologics Evaluation, Biologics and Genetic Therapies Directorate, Health Canada, Ottawa,Canada)
Menéndez, Pablo (Instituciò Catalana de Recerca i Estudis Avançats (ICREA), Barcelona)

Fecha: 2017
Resumen: Bone marrow mesenchymal stem/stromal cells (BM-MSCs) are key components of the hematopoietic niche thought to have a direct role in leukemia pathogenesis. BM-MSCs from patients with acute myeloid leukemia (AML) have been poorly characterized due to disease heterogeneity. We report a functional, genetic, and immunological characterization of BM-MSC cultures from 46 AML patients, stratified by molecular/cytogenetics into low-risk (LR), intermediate-risk (IR), and high-risk (HR) subgroups. Stable MSC cultures were successfully established and characterized from 40 of 46 AML patients irrespective of the risk subgroup. AML-derived BM-MSCs never harbored tumor-specific cytogenetic/molecular alterations present in blasts, but displayed higher clonogenic potential than healthy donor (HD)-derived BM-MSCs. Although HD- and AML-derived BM-MSCs equally provided chemoprotection to AML cells in vitro, AML-derived BM-MSCs were more immunosuppressive/anti-inflammatory, enhanced suppression of lymphocyte proliferation, and diminished secretion of pro-inflammatory cytokines. Multivariate analysis revealed that the level of interleukin-10 produced by AML-derived BM-MSCs as an independent prognostic factor negatively affected overall survival. Collectively our data show that AML-derived BM-MSCs are not tumor related, but display functional differences contributing to therapy resistance and disease evolution. In this article, Díaz de la Guardia and colleagues report a functional, genetic, and immunological characterization of BM-MSC cultures from 46 AML patients, stratified by molecular/cytogenetics into low-risk (LR), intermediate-risk (IR), and high-risk (HR) subgroups. BM-MSCs never harbored tumor-specific cytogenetic/molecular alterations present in blasts, and IL-10 produced by AML-derived BM-MSCs is an independent prognostic factor negatively impacting on overall survival.
Nota: Altres ajuts: Health Canada's Genomics Research and Development Initiative Phase VI (H4080-144541-2014-2019); Obra Social La Caixa-Fundació Josep Carreras and the Generalitat de Catalunya (SGR330); Asociación Española Contra el Cáncer (AECC-CI-2015)
Nota: Número d'acord de subvenció AGAUR/SGR/330
Nota: Número d'acord de subvenció ERC/CoG/2014/646903
Nota: Número d'acord de subvenció MINECO/2016/RTC/2016/4603-1
Nota: Número d'acord de subvenció ISCIII/PI14-01191
Derechos: Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial i la comunicació pública de l'obra, sempre que no sigui amb finalitats comercials, i sempre que es reconegui l'autoria de l'obra original. No es permet la creació d'obres derivades. Creative Commons
Lengua: Anglès.
Documento: article ; recerca ; publishedVersion
Materia: BM-MSC ; AML ; Risk-stratification ; Immunosuppression ; Characterization ; Chemoprotection ; IL-10
Publicado en: Stem cell reports, Vol. 8 (may 2017) , p. 1573-1586, ISSN 2213-6711

PMID: 28528702
DOI: 10.1016/j.stemcr.2017.04.019


14 p, 1.9 MB

El registro aparece en las colecciones:
Documentos de investigación > Documentos de los grupos de investigación de la UAB > Centros y grupos de investigación (producción científica) > Ciencias de la salud y biociencias > Institut d'Investigació en Ciencies de la Salut Germans Trias i Pujol (IGTP)
Documentos de investigación > Documentos de los grupos de investigación de la UAB > Centros y grupos de investigación (producción científica) > Ciencias de la salud y biociencias > Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau
Artículos > Artículos de investigación
Artículos > Artículos publicados

 Registro creado el 2018-02-08, última modificación el 2019-11-06



   Favorit i Compartir