Scopus: 34 citations, Google Scholar: citations,
mTORC1-dependent AMD1 regulation sustains polyamine metabolism in prostate cancer
Zabala Letona, Amaia (CIBERONC)
Arruabarrena Aristorena, Amaia (CIC bioGUNE)
Martín Martín, Natalia (CIBERONC)
Fernández Ruiz, Sonia (CIBERONC)
Sutherland, James D. (CIC bioGUNE)
Clasquin, Michelle (AGIOS Pharmaceuticals)
Tomás Cortázar, Julen (CIC bioGUNE)
Jiménez, José (Hospital Universitari Vall d'Hebron)
Torres Ramírez, Inés Ma. de (Hospital Universitari Vall d'Hebron)
Quang, Phong (AGIOS Pharmaceuticals)
Ximénez Embun, Pilar (Spanish National Cancer Research Centre)
Bago, Ruzica (MRC Protein Phosphorylation and Ubiquitylation Unit)
Ugalde Olano, Aitziber (Basurto University Hospital)
Loizaga Iriarte, Ana (Basurto University Hospital)
Lacasa Viscasillas, Isabel (Basurto University Hospital)
Unda, Miguel (Basurto University Hospital)
Torrano, Verónica (CIBERONC)
Cabrera, Diana (CIC bioGUNE)
van Liempd, Sebastiaan M. (CIC bioGUNE)
Cendon, Ylenia (Universidad Autónoma de Madrid)
Castro, Elena (Spanish National Cancer Research Centre)
Murray, Stuart (AGIOS Pharmaceuticals)
Revandkar, Ajinkya (University of Lausanne)
Alimonti, Andrea (University of Lausanne)
Zhang, Yinan (Harvard School of Public Health)
Barnett, Amelia (AGIOS Pharmaceuticals)
Lein, Gina (AGIOS Pharmaceuticals)
Pirman, David (AGIOS Pharmaceuticals)
Cortázar, Ana R. (CIC bioGUNE)
Arreal, Leire (CIC bioGUNE)
Prudkin, Ludmila (Hospital Universitari Vall d'Hebron)
Astobiza, Ianire (CIC bioGUNE)
Valcárcel Jiménez, Lorea (CIC bioGUNE)
Zúñiga García, Patricia (CIC bioGUNE)
Fernández Domínguez, Itziar (CIC bioGUNE)
Piva, Marco (CIC bioGUNE)
Caro Maldonado, Alfredo (CIC bioGUNE)
Sánchez Mosquera, Pilar (CIC bioGUNE)
Castillo Martín, Mireia (Fundação Champalimaud)
Serra, Violeta (Hospital Universitari Vall d'Hebron)
Beraza, Naiara (CIC bioGUNE)
Gentilella, Antonio (Catalan Institute of Oncology)
Thomas, George (Catalan Institute of Oncology)
Azkargorta, Mikel (Carlos III Networked Proteomics Platform)
Elortza, Felix (Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas)
Farràs, Rosa (Centro de Investigación Príncipe Felipe)
Olmos, David (Hospitales Universitarios Virgen de la Victoria y Regional de Málaga)
Efeyan, Alejo (Spanish National Cancer Research Centre)
Anguita, Juan (Ikerbasque)
Muñoz, Javier (Carlos III Networked Proteomics Platform)
Falcón Pérez, Juan M. (Ikerbasque)
Barrio, Rosa (CIC bioGUNE)
Macarulla Mercadé, Teresa (Hospital Universitari Vall d'Hebron)
Mato, José M. (Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas)
Martínez Chantar, Maria L. (Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas)
Cordon Cardo, Carlos (Icahn School of Medicine at Mount Sinai)
Aransay, Ana M. (Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas)
Marks, Kevin (AGIOS Pharmaceuticals)
Baselga Torres, Josep, 1959-, (Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)
Tabernero Caturla, Josep (Hospital Universitari Vall d'Hebron)
Nuciforo, Paolo (Hospital Universitari Vall d'Hebron)
Manning, Brendan D. (Harvard School of Public Health)
Marjon, Katya (AGIOS Pharmaceuticals)
Carracedo, Arkaitz (University of the Basque Country)
Universitat Autònoma de Barcelona

Date: 2017
Abstract: Activation of the PTEN-PI3K-mTORC1 pathway consolidates metabolic programs that sustain cancer cell growth and proliferation,. Here we show that mTORC1 regulates polyamine dynamics, a metabolic route that is essential for oncogenicity. Through the use of integrative metabolomics in a mouse model and human biopsies of prostate cancer, we identified alterations in tumours impacting on the production of decarboxylated S-adenosylmethionine (dcSAM) and polyamine synthesis. Mechanistically, this metabolic rewiring stems from mTORC1-dependent regulation of S-adenosylmethionine decarboxylase 1 (AMD1) stability. This novel molecular regulation was validated in murine and human cancer specimens. AMD1 was upregulated in prostate cancer specimens with activated mTORC1. Conversely, samples from a clinical trial with the mTORC1 inhibitor everolimus exhibited a predominant decrease in AMD1 immunoreactivity that was associated to a decrease in proliferation, in line with the requirement of dcSAM production for oncogenicity. These findings provide fundamental information about the complex regulatory landscape controlled by mTORC1 to integrate and translate growth signals into an oncogenic metabolic program.
Note: Users may view, print, copy, and download text and data-mine the content in such documents, for the purposes of academic research, subject always to the full Conditions of use: http://www.nature.com/authors/editorial_policies/license.html#terms
Note: Número d'acord de subvenció MINECO/BFU2014-52282-P
Note: Número d'acord de subvenció MINECO/BFU2011-25986
Note: Número d'acord de subvenció MINECO/SAF2016-79381-R
Note: Número d'acord de subvenció MINECO/SAF2014-54658-R
Note: Número d'acord de subvenció MINECO/SAF2015-66312
Note: Número d'acord de subvenció MINECO/SAF2014-52097-R
Note: Número d'acord de subvenció MINECO/SAF2015-67538-R
Note: Número d'acord de subvenció MINECO/SAF2015-65327-R
Note: Número d'acord de subvenció MINECO/SAF2011-24967
Note: Número d'acord de subvenció EC/FP7/336343
Note: Número d'acord de subvenció EC/H2020/754627
Note: Número d'acord de subvenció EC/H2020/660191
Note: Número d'acord de subvenció EC/FP7/602272
Note: Número d'acord de subvenció EC/H2020/638891
Note: Número d'acord de subvenció ISCIII/PI10/01484
Note: Número d'acord de subvenció ISCIII/PI13/00031
Note: Número d'acord de subvenció ISCIII/PT13/0001
Note: Número d'acord de subvenció ISCIII/PI15/209
Note: Número d'acord de subvenció ISCIII/PI13/01714
Note: Número d'acord de subvenció ISCIII/CP14/00228
Note: Número d'acord de subvenció AGAUR/2014/SGR-1331
Rights: Tots els drets reservats
Language: Anglès.
Document: article ; recerca ; publishedVersion
Published in: Nature, Vol. 547 (July 2017) , p. 109-113, ISSN 1476-4687

PMID: 28658205
DOI: 10.1038/nature22964


39 p, 4.7 MB

The record appears in these collections:
Articles > Research articles
Articles > Published articles

 Record created 2018-02-08, last modified 2019-06-27



   Favorit i Compartir