A single cysteine post-translational oxidation suffices to compromise globular proteins kinetic stability and promote amyloid formation
Marinelli, Patrizia (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Biotecnologia i de Biomedicina "Vicent Villar Palasí")
Navarro, Susanna (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)
Graña Montes, Ricardo (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Biotecnologia i de Biomedicina "Vicent Villar Palasí")
Bañó Polo, Manuel (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Biotecnologia i de Biomedicina "Vicent Villar Palasí")
Fernández Gallegos, María Rosario (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Biotecnologia i de Biomedicina "Vicent Villar Palasí")
Papaleo, Elena (Technical University of Denmark. Cancer Systems Biology, Health and Technology Department)
Ventura, Salvador (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Biotecnologia i de Biomedicina "Vicent Villar Palasí")

Fecha:	2017
Resumen:	Oxidatively modified forms of proteins accumulate during aging. Oxidized protein conformers might act as intermediates in the formation of amyloids in age-related disorders. However, it is not known whether this amyloidogenic conversion requires an extensive protein oxidative damage or it can be promoted just by a discrete, localized post-translational modification of certain residues. Here, we demonstrate that the irreversible oxidation of a single free Cys suffices to severely perturb the folding energy landscape of a stable globular protein, compromise its kinetic stability, and lead to the formation of amyloids under physiological conditions. Experiments and simulations converge to indicate that this specific oxidation-promoted protein aggregation requires only local unfolding. Indeed, a large scale analysis indicates that many cellular proteins are at risk of undergoing this kind of deleterious transition; explaining how oxidative stress can impact cell proteostasis and subsequently lead to the onset of pathological states.
Ayudas:	Ministerio de Economía y Competitividad BIO2016-783-78310-R
Derechos:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, i la comunicació pública de l'obra, sempre que no sigui amb finalitats comercials, i sempre que es reconegui l'autoria de l'obra original. No es permet la creació d'obres derivades.
Lengua:	Anglès
Documento:	Article ; recerca ; Versió publicada
Materia:	PTM, post-translational modifications ; ROS, reactive oxygen species ; MSO, methionine sulfoxide ; CD, circular dichroism ; MD, molecular dynamics ; Th-T, thioflavin T ; CR, Congo red ; Protein oxidation ; Protein misfolding ; Protein aggregation ; Oxidative stress ; Post-translational modification
Publicado en:	Redox biology, Vol. 14 (April 2018) , p. 566-575, ISSN 2213-2317

DOI: 10.1016/j.redox.2017.10.022
PMID: 29132128

10 p, 1.2 MB

El registro aparece en las colecciones:
Documentos de investigación > Documentos de los grupos de investigación de la UAB > Centros y grupos de investigación (producción científica) > Ciencias de la salud y biociencias > Instituto de Biotecnología y de Biomedicina (IBB)
Artículos > Artículos de investigación
Artículos > Artículos publicados