Decapping protein EDC4 regulates DNA repair and phenocopies BRCA1
Hernández Viedma, Gonzalo (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Genètica i de Microbiologia)
Ramírez de Haro, Ma. José (María José) (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Genètica i de Microbiologia)
Minguillón Pedreño, Jordi (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Genètica i de Microbiologia)
Quiles, Paco (Institut Català d'Oncologia)
Ruiz de Garibay, G. (Institut Català d'Oncologia)
Aza-Carmona, Miriam (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Genètica i de Microbiologia)
Bogliolo, Massimo (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Genètica i de Microbiologia)
Pujol i Calvet, M. Roser (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Genètica i de Microbiologia)
Prados-Carvajal, Rosario (Universidad de Sevilla. Departamento de Genética)
Fernández-Rodríguez, Juana (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
García, Nadia (Institut Català d'Oncologia)
López, Adrià (Institut Català d'Oncologia)
Gutiérrez-Enríquez, Sara (Vall d'Hebron Institut d'Oncologia)
Diez, Orland (Vall d'Hebron Institut d'Oncologia)
Benitez, Javier (Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras)
Salinas, Mónica (Institut Català d'Oncologia)
Teulé, Àlex (Institut Català d'Oncologia)
Brunet, Joan (Institut Català d'Oncologia)
Radice, Paolo (Istituto Nazionale dei Tumori (Milà))
Peterlongo, Paolo (Istituto Nazionale dei Tumori (Milà))
Schindler, Detlev (Universität Würzburg. Department of Human Genetics)
Huertas, Pablo (Universidad de Sevilla. Departamento de Genética)
Puente, Xose P. (Universidad de Oviedo. Departamento de Bioquímica y Biología Molecular)
Lázaro, Coxi (Institut Català d'Oncologia)
Pujana, Miguel Ángel (Institut Català d'Oncologia)
Surrallés i Calonge, Jordi (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Genètica i de Microbiologia)

Date:	2018
Abstract:	BRCA1 is a tumor suppressor that regulates DNA repair by homologous recombination. Germline mutations in BRCA1 are associated with increased risk of breast and ovarian cancer and BRCA1 deficient tumors are exquisitely sensitive to poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors. Therefore, uncovering additional components of this DNA repair pathway is of extreme importance for further understanding cancer development and therapeutic vulnerabilities. Here, we identify EDC4, a known component of processing-bodies and regulator of mRNA decapping, as a member of the BRCA1-BRIP1-TOPBP1 complex. EDC4 plays a key role in homologous recombination by stimulating end resection at double-strand breaks. EDC4 deficiency leads to genome instability and hypersensitivity to DNA interstrand cross-linking drugs and PARP inhibitors. Lack-of-function mutations in EDC4 were detected in BRCA1/2-mutation-negative breast cancer cases, suggesting a role in breast cancer susceptibility. Collectively, this study recognizes EDC4 with a dual role in decapping and DNA repair whose inactivation phenocopies BRCA1 deficiency.
Grants:	European Commission 305421 Ministerio de Economía y Competitividad SAF2015-64152-R Ministerio de Economía y Competitividad SAF2013-45836-R Ministerio de Economía y Competitividad SAF2012-31881 Ministerio de Economía y Competitividad CB06/07/0023 Ministerio de Economía y Competitividad PIE13/00022 Ministerio de Economía y Competitividad CP10/00617 Ministerio de Economía y Competitividad PI10/01422 Ministerio de Economía y Competitividad PI12/02585 Ministerio de Economía y Competitividad PI13/00285 Ministerio de Economía y Competitividad PI15/00854 Ministerio de Economía y Competitividad PI16/00563 Ministerio de Economía y Competitividad PI16/01218 Ministerio de Economía y Competitividad RD12/0036/0008 Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2014/SGR-364 Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2014/SGR-338
Note:	Altres ajuts: Surrallés laboratory is supported by the ICREA-Academia program and the Marató de TV3 (project 464/C/2012)
Rights:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Language:	Català
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Subject:	Cancer ; Double-strand DNA breaks ; Genomic instability ; RNA metabolism
Published in:	Nature communications, Vol. 9 (2018) , art. 967, ISSN 2041-1723

DOI: 10.1038/s41467-018-03433-3
PMID: 29511213

11 p, 1.8 MB

The record appears in these collections:
Articles > Research articles
Articles > Published articles