guest ::
| Home > Articles > Published articles > Epigenetic loss of RNA-methyltransferase NSUN5 in glioma targets ribosomes to drive a stress adaptive translational program |
| Home > Articles > Published articles > Epigenetic loss of RNA-methyltransferase NSUN5 in glioma targets ribosomes to drive a stress adaptive translational program |
(Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge) (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge) (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge) (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge) (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge) (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge) (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge) (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge) (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge) (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge) (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge) (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge) (Centro de Investigación Biomédica en Red de Cáncer) (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge) (Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas) (Preclinical Therapeutics and Drug Delivery Research Program. Fundacio Sant Joan de Deu) (Instituto de Investigación Sanitaria del Principado de Asturias) (Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer) (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge) (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge) (Institut Germans Trias i Pujol. Hospital Universitari Germans Trias i Pujol) (Institut Germans Trias i Pujol. Hospital Universitari Germans Trias i Pujol) (University Hospital Basel (Basilea, Suïssa)) (Universitat de Barcelona. Departament de Bioquímica i Biomedicina Molecular) (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)| Date: | 2019 |
| Abstract: | Tumors have aberrant proteomes that often do not match their corresponding transcriptome profiles. One possible cause of this discrepancy is the existence of aberrant RNA modification landscapes in the so-called epitranscriptome. Here, we report that human glioma cells undergo DNA methylation-associated epigenetic silencing of NSUN5, a candidate RNA methyltransferase for 5-methylcytosine. In this setting, NSUN5 exhibits tumor-suppressor characteristics in vivo glioma models. We also found that NSUN5 loss generates an unmethylated status at the C3782 position of 28S rRNA that drives an overall depletion of protein synthesis, and leads to the emergence of an adaptive translational program for survival under conditions of cellular stress. Interestingly, NSUN5 epigenetic inactivation also renders these gliomas sensitive to bioactivatable substrates of the stress-related enzyme NQO1. Most importantly, NSUN5 epigenetic inactivation is a hallmark of glioma patients with long-term survival for this otherwise devastating disease. |
| Grants: | European Commission 268626 Ministerio de Economía y Competitividad SAF2014-55000-R Instituto de Salud Carlos III PIE13-00022 Instituto de Salud Carlos III PI16-01278 Instituto de Salud Carlos III CB1-12-00312 Instituto de Salud Carlos III PT13-0010-0009 Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2009/SGR-1315 Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2014/SGR-633 |
| Note: | Altres ajuts: This work was supported by the Obra Social "La Caixa" (to M. Esteller). |
| Rights: | Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.  |
| Language: | Anglès |
| Document: | Article ; recerca ; Versió publicada |
| Subject: | Glioma ; Epitranscriptomics ; RNA methylation ; Clinical outcome |
