Antigen production after latency reversal and expression of inhibitory receptors in CD8+ T cells limit the killing of HIV-1 reactivated cells
Ruiz, Alba (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa)
Blanch-Lombarte, Oscar (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa)
Jiménez-Moyano, Esther (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa)
Ouchi, Dan (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa)
Mothe, Beatriz. (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa)
Peña, Ruth (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa)
Gálvez, Cristina (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa)
Genescà Ferrer, Meritxell. (Hospital Universitari Vall d'Hebron)
Martínez Picado, Francisco Javier (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa)
Goulder, Philip (Department of Paediatrics. University of Oxford)
Barnard, Richard (Merck & Co. Inc)
Howell, Bonnie J (Merck & Co. Inc)
Pérez-Álvarez, Núria (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa)
Prado, Julia G.. (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa)
Universitat Autònoma de Barcelona

Fecha:	2019
Resumen:	The so-called shock and kill therapies aim to combine HIV-1 reactivation by latency-reversing agents (LRA) with immune clearance to purge the HIV-1 reservoir. The clinical use of LRA has demonstrated detectable perturbations in the HIV-1 reservoir without measurable reductions to date. Consequently, fundamental questions concerning the limitations of the recognition and killing of LRA-reactivated cells by effector cells such as CD8+ T cells remain to be answered. Here, we developed a novel experimental framework where we combine the use of cytotoxic CD8+ T-cell lines and ex vivo CD8+ T cells from HIV-1-infected individuals with functional assays of LRA-inducible reactivation to delineate immune barriers to clear the reservoir. Our results demonstrate the potential for early recognition and killing of reactivated cells by CD8+ T cells. However, the potency of LRAs when crossing the barrier for antigen presentation in target cells, together with the lack of expression of inhibitory receptors in CD8+ T cells, are critical events to maximize the speed of recognition and the magnitude of the killing of LRA-inducible provirus. Taken together, our findings highlight direct limitations in LRA potency and CD8+ T cell functional status to succeed in the cure of HIV-1 infection.
Ayudas:	Instituto de Salud Carlos III PI14-01058 Instituto de Salud Carlos III PI17-00168 Instituto de Salud Carlos III RD16-0025-0041
Derechos:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Lengua:	Anglès
Documento:	Article ; recerca ; Versió publicada
Materia:	Human immunodeficiency virus ; HIV-1 reservoir ; HIV-1 immunogen ; Shock and kill ; CTL (Cytotoxic T lymphocyte) ; Inhibitory receptors
Publicado en:	Frontiers in immunology, Vol. 10 Núm. JAN (2019) , p. 3162, ISSN 1664-3224

DOI: 10.3389/fimmu.2018.03162
PMID: 30723480

0 p, 5.4 MB

El registro aparece en las colecciones:
Documentos de investigación > Documentos de los grupos de investigación de la UAB > Centros y grupos de investigación (producción científica) > Ciencias de la salud y biociencias > Institut d'Investigació en Ciencies de la Salut Germans Trias i Pujol (IGTP)
Artículos > Artículos de investigación
Artículos > Artículos publicados