Antigen production after latency reversal and expression of inhibitory receptors in CD8+ T cells limit the killing of HIV-1 reactivated cells
Ruiz, A. (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa)
Blanch-Lombarte, Oscar (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa)
Jiménez-Moyano, Esther (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa)
Ouchi, Dan (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa)
Mothe, Beatriz. (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa)
Peña, R. (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa)
Gálvez, Cristina (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa)
Genescà Ferrer, Meritxell. (Hospital Universitari Vall d'Hebron. Institut de Recerca)
Martínez Picado, Francisco Javier (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa)
Goulder, P. (Department of Paediatrics. University of Oxford)
Barnard, R. (Department of Infectious Disease. Merck and Co. Inc.)
Howell, B. (Department of Infectious Disease. Merck and Co. Inc.)
Pérez-Álvarez, Núria (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa)
Prado, Julia G.. (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa)
Universitat Autònoma de Barcelona

Data:	2019
Resum:	The so-called shock and kill therapies aim to combine HIV-1 reactivation by latency-reversing agents (LRA) with immune clearance to purge the HIV-1 reservoir. The clinical use of LRA has demonstrated detectable perturbations in the HIV-1 reservoir without measurable reductions to date. Consequently, fundamental questions concerning the limitations of the recognition and killing of LRA-reactivated cells by effector cells such as CD8+ T cells remain to be answered. Here, we developed a novel experimental framework where we combine the use of cytotoxic CD8+ T-cell lines and ex vivo CD8+ T cells from HIV-1-infected individuals with functional assays of LRA-inducible reactivation to delineate immune barriers to clear the reservoir. Our results demonstrate the potential for early recognition and killing of reactivated cells by CD8+ T cells. However, the potency of LRAs when crossing the barrier for antigen presentation in target cells, together with the lack of expression of inhibitory receptors in CD8+ T cells, are critical events to maximize the speed of recognition and the magnitude of the killing of LRA-inducible provirus. Taken together, our findings highlight direct limitations in LRA potency and CD8+ T cell functional status to succeed in the cure of HIV-1 infection.
Ajuts:	Instituto de Salud Carlos III PI14-01058 Instituto de Salud Carlos III PI17-00168 Instituto de Salud Carlos III RD16-0025-0041
Drets:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Llengua:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Matèria:	Human immunodeficiency virus ; HIV-1 reservoir ; HIV-1 immunogen ; Shock and kill ; CTL (Cytotoxic T lymphocyte) ; Inhibitory receptors
Publicat a:	Frontiers in immunology, Vol. 10 Núm. JAN (2019) , p. 3162, ISSN 1664-3224

DOI: 10.3389/fimmu.2018.03162
PMID: 30723480

0 p, 5.4 MB

El registre apareix a les col·leccions:
Documents de recerca > Documents dels grups de recerca de la UAB > Centres i grups de recerca (producció científica) > Ciències de la salut i biociències > Institut d'Investigació en Ciencies de la Salut Germans Trias i Pujol (IGTP)
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats