Web of Science: 4 citas, Scopus: 4 citas, Google Scholar: citas,
ZPD-2, a small compound that inhibits α-synuclein amyloid aggregation and its seeded polymerization
Peña Díaz, Samuel (Institut de Biotecnologia i de Biomedicina "Vicent Villar Palasí")
Pujols, Jordi (Institut de Biotecnologia i de Biomedicina "Vicent Villar Palasí")
Conde Giménez, María (Universidad de Zaragoza. Instituto Universitario de Investigación de Biocomputación y Física de Sistemas Complejos)
Čarija, Anita (Institut de Biotecnologia i de Biomedicina "Vicent Villar Palasí")
Dalfo, Esther (Universitat Autònoma de Barcelona. Facultat de Medicina)
García, Jesús (Institut de Recerca Biomèdica)
Navarro Cantero, Susanna (Institut de Biotecnologia i de Biomedicina "Vicent Villar Palasí")
Pinheiro, Francisca (Institut de Biotecnologia i de Biomedicina "Vicent Villar Palasí")
Santos Suárez, Jaime (Universitat Autonoma de Barcelona. Departament de Bioquimica i Biologia Molecular)
Salvatella, Xavier (Institut de Recerca Biomèdica)
Sancho, Javier (Universidad de Zaragoza. Instituto Universitario de Investigación de Biocomputación y Física de Sistemas Complejos)
Ventura, Salvador (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)

Fecha: 2019
Resumen: α-Synuclein (α-Syn) forms toxic intracellular protein inclusions and transmissible amyloid structures in Parkinson's disease (PD). Preventing α-Syn self-assembly has become one of the most promising approaches in the search for disease-modifying treatments for this neurodegenerative disorder. Here, we describe the capacity of a small molecule (ZPD-2), identified after a high-throughput screening, to inhibit α-Syn aggregation. ZPD-2 inhibits the aggregation of wild-type α-Syn and the A30P and H50Q familial variants in vitro at substoichiometric compound:protein ratios. In addition, the molecule prevents the spreading of α-Syn seeds in protein misfolding cyclic amplification assays. ZPD-2 is active against different α-Syn strains and blocks their seeded polymerization. Treating with ZPD-2 two different PD Caenorhabditis elegans models that express α-Syn either in muscle or in dopaminergic (DA) neurons substantially reduces the number of α-Syn inclusions and decreases synuclein-induced DA neurons degeneration. Overall, ZPD-2 is a hit compound worth to be explored in order to develop lead molecules for therapeutic intervention in PD.
Nota: Altres ajuts: SV was supported by the ICREA (ICREA-Academia 2015) and the Fundación La Marató de TV3 (Ref. 20144330). JavS was supported by the Gobierno de Aragón (E45_17R). ED was supported by the Instituto de Salud Carlos III (PH613883/ERDF/ESF).
Nota: Número d'acord de subvenció EC/H2020/648201
Nota: Número d'acord de subvenció MINECO/BIO2015-70092-R
Nota: Número d'acord de subvenció MINECO/BIO2016-78310-R
Nota: Número d'acord de subvenció MINECO/BFU2016-78232-P
Derechos: Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original. Creative Commons
Lengua: Anglès
Documento: article ; recerca ; publishedVersion
Materia: Parkinson's disease ; α-synuclein ; Amyloid ; Protein aggregation ; Aggregation inhibitor ; Caenorhabditis elegans ; Neurodegeneration
Publicado en: Frontiers in molecular neuroscience, Vol. 12 (Dec. 2019) , art. 306, ISSN 1662-5099

DOI: 10.3389/fnmol.2019.00306
PMID: 31920537


12 p, 3.6 MB

El registro aparece en las colecciones:
Documentos de investigación > Documentos de los grupos de investigación de la UAB > Centros y grupos de investigación (producción científica) > Ciencias de la salud y biociencias > Instituto de Biotecnología y de Biomedicina (IBB)
Artículos > Artículos de investigación
Artículos > Artículos publicados

 Registro creado el 2020-06-03, última modificación el 2020-10-05



   Favorit i Compartir