Cerium oxide nanoparticles protect against oxidant injury and interfere with oxidative mediated kinase signaling in human-derived hepatocytes
Carvajal, Silvia (Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer)
Perramón, Meritxell (Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer)
Casals, Gregori (Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer)
Oró, Denise (Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer)
Ribera, Jordi (Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer)
Morales Ruiz, Manuel (Universitat de Barcelona. Departament de Biomedicina)
Casals, Eudald (Wuyi University. School of Biotechnology and Health Sciences)
Casado, Pedro (Queen Mary University of London)
Melgar Lesmes, Pedro (Universitat de Barcelona. Departament de Biomedicina)
Fernández-Varo, Guillermo (Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer)
Cutillas, Pedro (Queen Mary University of London)
Puntes, Víctor (Institut Català de Nanociència i Nanotecnologia)
Jiménez, Wladimiro (Universitat de Barcelona. Departament de Biomedicina)

Data:	2019
Resum:	Cerium oxide nanoparticles (CeO NPs) possess powerful antioxidant properties, thus emerging as a potential therapeutic tool in non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) progression, which is characterized by a high presence of reactive oxygen species (ROS). The aim of this study was to elucidate whether CeO NPs can prevent or attenuate oxidant injury in the hepatic human cell line HepG2 and to investigate the mechanisms involved in this phenomenon. The effect of CeO NPs on cell viability and ROS scavenging was determined, the differential expression of pro-inflammatory and oxidative stress-related genes was analyzed, and a proteomic analysis was performed to assess the impact of CeO NPs on cell phosphorylation in human hepatic cells under oxidative stress conditions. CeO NPs did not modify HepG2 cell viability in basal conditions but reduced H O-and lipopolysaccharide (LPS)-induced cell death and prevented H O-induced overexpression of MPO, PTGS1 and iNOS. Phosphoproteomic analysis showed that CeO NPs reverted the H O-mediated increase in the phosphorylation of peptides related to cellular proliferation, stress response, and gene transcription regulation, and interfered with H O effects on mTOR, MAPK/ERK, CK2A1 and PKACA signaling pathways. In conclusion, CeO NPs protect HepG2 cells from cell-induced oxidative damage, reducing ROS generation and inflammatory gene expression as well as regulation of kinase-driven cell survival pathways.
Ajuts:	Ministerio de Economía y Competitividad SAF2015-64126-R Ministerio de Economía y Competitividad PI-15/00777 Ministerio de Economía y Competitividad SAF2016-75358-R Ministerio de Economía y Competitividad RTI2018-094734-B-C21 Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2014/SGR-219
Drets:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Llengua:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Matèria:	Cerium oxide nanoparticles ; Oxidative stress ; Human hepatic cells ; Phosphoproteomics ; NAFLD
Publicat a:	International journal of molecular sciences, Vol. 20, Issue 23 (December 2019) , art. 5959, ISSN 1422-0067

DOI: 10.3390/ijms20235959
PMID: 31783479

22 p, 4.3 MB

El registre apareix a les col·leccions:
Documents de recerca > Documents dels grups de recerca de la UAB > Centres i grups de recerca (producció científica) > Ciències > Institut Català de Nanociència i Nanotecnologia (ICN2)
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats